loader

Главни

Напајање

Историја стварања инсулина. Поглед у прошлост

Према дијабетеса Међународна дијабетес федерације тренутно живи 542 000 деце млађе од 14 година, 415 милиона одраслих, и до 2040., према прогнозама, број људи са дијабетесом ће достићи 642 милиона људи 1.

Повећање броја људи са дијабетесом је сигурно због промене у начину живота (смањена физичка активност), навике у исхрани (потрошња хране богате угљеним хидратима, мастима животињског порекла), али у исто време, указује на то да због открића модерног Антидиабетик лекови да се обезбеди начин контроле болести, развој дијагностичких алгоритама и лечење компликација дијабетеса, почео да расте, и животни век људи са дијабетесом, а да не помињемо побољшање у свом квалитета видео права.

Човечанство зна о дијабетесу сада (као што је познато, први расправа описује болест, египатски "папирус Ербес," датира из 1500. па надаље. Пне) дошло око 90 хиљада 3,5 година, али пробој у лечењу ове тешке болести само Пре неколико година, када је дијабетес мелитус, укључујући и први тип, престао да буде смртна казна.

Предуслови за стварање инсулина

Још у 19. веку, уз аутопсију пацијената који су умрли од дијабетеса, примећено је да је у свим случајевима панкреас био озбиљно оштећен. У Немачкој је 1869. године Паул Лангерханс открио да у ткивима панкреаса постоје одређене групе ћелија које нису укључене у производњу дигестивних ензима.

У 1889. у Немачкој, физиолог Оскар Минковског и Џозеф фон Меринг лекар, експериментално доказао да уклањање панкреаса у паса доводи до развоја дијабетеса. Ово им је омогућило да сугерише да је панкреас специфичну материју која је одговорна за метаболичку контролу тела 2. Хипотеза Минковского и Мехринг наћи све више и више доказа, а до прве деценије КСКС века као резултат проучавања однос између дијабетеса и оштећења острвца Лангерхансова панкреаса, отварање жлезда са унутрашњим лучењем, доказано је да је одређена супстанца лучи ћелијама острваца, има водећу улогу у регулацији метаболизма угљених хидрата 3. Постојала је идеја да ако је супстанца да се одреди, онда се може користити за лечење дијабетеса, али резултати и даље експерименте Минковски и Меркинга када пси након уклањање панкреаса представио свој екстракт, који у неким случајевима довело до смањења глукозурије нису репродуковати, а сам увод екстракта изазвао је повећање температуре и других нежељених ефеката.

панкреаса екстракт примени код пацијента са дијабетесом су вежбали такве европске и америчке научнике Георг СУЛЗЕР Никола Паулеско 4, Израел Клеинер, међутим, због великог броја нежељених ефеката и проблемима у вези са финансирањем, нису успели да донесу експеримент до краја.

Идеја Фредерика Бунтинга

Године 1920., Фредерик Бантинг, 22-годишњи хирург је покушавао да отвори своју праксу у малом канадском граду, а успут је предавао на Универзитету Вестерн Онтарио. У понедељак, 31. октобар стрнадица морао рећи студенте о метаболизму угљених хидрата - предмета у којима он није био јак, и да буду боље припремљени, касно у недељу увече, Бантинг прочитајте недавно објављени чланак Баррон, која је описана у блокаду панкреаса канала камен у жучи и развој чиме атрофије ацинуса (ћелија одговорних за функцију егзокриног) 2. Исте ноћи, стрнадица написао настала је имао идеју, "везану са каналима панкреаса у паса. Сачекајте ацинуса атрофија, изаберите тајну од острвца ћелија да би се олакшало гликозурију "5.так и немогућност да се постигне праксу, Бантинг отишао на Универзитету у Торонту, матичном, где се обратио професору Јохн МцЛеод, један од водећих стручњака у метаболизму угљених хидрата. Упркос чињеници да је професор узео Идеја Бунтинг без ентузијазма, он је издвојио хирурга са минимум лабораторијске опреме и 10 паса. Помоћник Бунтинга је био, по групи, студент, Цхарлес Бест. У лето 1921, експеримент је почео.

Бунтинг анд Бест започели су своје истраживање уклањањем панкреаса код паса. У неким животињама истраживачи су уклонили панкреас, други су заварали канистер панкреаса и након неколико времена уклонили жлезду. Затим је атрофирана панкреаса стављена у хипертонски раствор и замрзнута. Супстанца добијена као резултат одмрзавања давана је псе са уклоњеним панкреасом и клиником дијабетес мелитуса. Истраживачи су забележили смањење нивоа глукозе, побољшање добробити животиња. Професор МацЛеод био је импресиониран резултатима и одлучио да настави радити како би доказао да "екстракт панкреаса" Бунтинга и Бест-а заправо ради.

Нови резултати експеримената који користе станком стоке, јасно је да можете учинити без сложене процедуре за лиговање канала панкреаса.

Крајем 1921. године, биохемичар се придружио истраживачком тиму Бертин Коллип. Користећи га фракционим преципитацијама са различитим концентрацијама алкохола и другим методама пречишћавања добијени су екстракти отока панкреаса који се могу безбедно увести у људско тело. То је ефикасна и нетоксична супстанца и коришћена је у првим клиничким испитивањима 6.

Клинички тестови

Прво, Бантинг и Бест су тестирали инсулин који су примили. Као резултат лека, осећали су се слабе, вртоглавице, али нису забележени токсични ефекти.

Први пацијент са дијабетесом који је примио инсулин 11. јануара 1922. постао је 14-годишњи дечак Леонард Тхомпсон. Након прве ињекције 15 мл инсулина, није било значајних промјена у пацијентовом стању, ниво крвног притиска и нивоа глукозе у крви је мало смањен, а пацијент је развио стерилни апсцес. Друга ињекција је обављена 23. јануара, а као одговор на то, ниво глукозе у крви пацијента је нормализован, садржај глукозе и кетона у урину се смањио, сам дечак је забиљежио побољшање у свом здравственом стању.

Један од првих пацијената који су примали инсулин је била ћерка шефа Врховног суда САД, Елизабетх Хегес Госет. Изненађујуће је да пре почетка инсулинске терапије имала дијабетес за 4 године, и третман, који је омогућило да живи до данашњег дана био у строгом дијетом (400 кцал дневно). На инсулинској терапији Елизабет је живела 73 године и родила три дјеце.

Нобелова награда

1923., Нобелов комитет доделио је награду за физиологију или медицину Бантинг и МцЛеодеу, то се десило само 18 месеци након првог извештаја о припреми састанка Удружења америчких лекара (Ассоциатион оф Америцан лекара). Ова одлука је погоршала већ тешке односе између научника, јер Стрнадица мислио да је допринос МцЛеодеу у откривању инсулина је врло претерана, према стрнадица награда је требало да буде подељена између њега и његовог помоћника Бест. Да би обновио правду, Бантинг је поделио свој део награде Бест, а МацЛеод са биоцхемиком Цоллипом 8.

Патент за стварање инсулина, који је припадао Бунтингу, Бесту и Цоллипу, научници су продати за 3 долара Универзитету у Торонту. У аугусту 1922. године закључен је споразум о сарадњи са фармацеутском компанијом Ели Лилли и Цо, која је помогла у успостављању производње лијекова у индустријској величини.

Пошто је проналазак инсулина био преко 90 година. Побољшане формулације овог хормона, 1982 пацијенти су третирани хуманог инсулина већ и 90-тих година било аналози хуманог инсулина - лекови са различитим трајања деловања, али морамо имати на уму људе који свакодневно стајали на порекло овог лека спашавање живота милиона људи.

Када и где сте први пут користили инсулин?

Када и где сте први пут користили инсулин?

Први клинички опис дијабетеса датира из 1. века. н. е., када је римски лекар Целсус и Арет описао болест са симптомима попут прекомерне мокрење, прекомерне жеђи и губитак веса.Слово "дијабетеса" на грчком значи "истека" и стога израз "дијабетес" значи, у ствари, "Истицање шећера" или "губитак шећера", који одражава једну од карактеристичних особина болести - губитак шећера у урину. У 100. години нашег доба лекар Аритај је написао: "Дијабетес је мистериозна болест." Ова изјава је истинита и данас. узрок дијабетеса остаје у великој мјери нејасан, а посебно његове касне компликације. У КСВИИ века енглески лекар Томас Вилис први открио слатки укус мокраће у дијабетичара, који је затим користе лекари за дијагностику болести. У 1889. Пол Лангерхансових наћи у микроскопске студије панкреаса специфичне скупине ћелија, које се називају "острвца", али је њихов значај за организам није могао да објасни.

Историја откривања инсулина

"Да би пацијент могао себи вјеровати свој живот, он мора да савлада фине дефиницију дозе и администрација инсулина," - рекао је Јохн МцЛеод за откриће инсулина у 1923. је добио Нобелову награду за физиологију или медицину награду..

Инсулинска терапија је једна од најважнијих метода за лечење дијабетес мелитуса (са дијабетесом типа 1, водећим). Захваљујуци јој је дијабетес престао да буде смртоносна болест, за неколико месеци доводи до смрти особе. Као што већ знамо, први пут се инсулин користи за лечење 1922. године, а пут до овога није био лак.

Све је почело са чињеницом да је у 1889. Оскар Минковског и Џозеф фон Меринг зове експериментални дијабетес пса, уклањање јој панкреас. Године 1901., руски патолог Леонид Соболев показао да дијабетес је повезан са кршењем у не и цео панкреаса, али само онај део који се зове острвца Лангерханс Он је предложио да ова острва садрже супстанцу која регулише метаболизам угљених хидрата. Соболев није успео да изолује ову супстанцу у чистој форми.

Први покушај да то учине направио је 1908. године Георг Лудвиг Зулзер. Немачки стручњак је у стању да изолују извод из панкреаса, који је неуспешно покушали да третира умиру од дијабетеса пацијента - стања пацијента привремено побољшани. Међутим, екстракт се завршио и особа је умрла. Године 1911. Тсиултсер покушао да патентира своје откриће, али само да се то уради не могу, а током Првог светског рата, његова лабораторија је затворена Отприлике у исто време, у 1911 - 1912, Д. Скот, који ради на Универзитету у Чикагу користи водени екстракт панкреас иу лечењу паса са експериментално индуковане дијабетесом, и приметио да је ниво шећера у крви лабораторијских животиња донекле смањена. Међутим, и Скот није да доведе случај до логичног закључка - глава му је био човек лошег пресуде и престао рад у том правцу лабораторији. Нема среће и Израел Клеинер, који је радио на овом питању у 1919. на Универзитету Рокфелер: економска криза која је пратила Први светски рат прекинуо студије.

Ф. Г. Бунтинг (1891-1941)

Фредерик Грант Бунтинг је имао своје рачуне са дијабетес мелитусом - његов пријатељ је умро од ове болести. Након што је завршио медицинску школу у Торонту и био војни хирург на пољу Првог светског рата, постао је доцент на Медицинској школи Универзитета Западни Онтарио. У октобру 1920. године, читајући медицински чланак о лигацији изливних канала панкреаса, Бантинг је одлучио да покуша да користи овај метод да добије супстанцу жлезде која поседује особине која смањује шећер. Уз захтев да му обезбеди лабораторију за експерименте, обратио се професору Универзитета у Торонту Јохну МацЛеоду. Старији колега је био боље упознат са истраживањем у овој области и сматрао их беспромитним, али млади научник је био толико инсистирао да га није могао одбити.

Професор је дао Бантингу не само лабораторију, већ и десет паса, и што је најважније - додијелио помоћника. Постао је старији студент Цхарлеса Беста, који је савладао методе одређивања шећера и урина у крви (у то вријеме није било тако једноставно као данас). За друга истраживања, Бантинг је продао сву своју имовину (историја је тишина, какве су биле његове димензије, али довољно за експерименте). Док је МацЛеод био на одмору у Шкотској, Бантинг и Бест бандагед каналима панкреаса паса и тензивно чекао резултате. У августу 1921. успели су да изолују жељену супстанцу. Увођење ове супстанце псу, без сопствене панкреаса и умирања кетоацидозе, значајно је побољшало стање животиње, ниво шећера у крви је смањен.

До тог времена, МцЛеод се вратио. Упознајући резултате младих научника, бацио је све лабораторијске снаге на даљи развој теме. Изолација супстанце, која је првобитно назван аилетином (у другој транскрипције - илетином), из панкреаса жлезде паса био изузетно дуготрајно процес, јер молекул аилетина уништи дигестивних ензима. Бантинг предложио употребу фетуса говечета жлезде за ове сврхе, у коме инсулин већ разрађен и дигестивне ензиме, тешко изоловати инсулин, још. Испоставило се да је посао прошао брже. Најважније је да су ајлетинске теле помогле псе, упркос разликама у виду. Међутим, лек је узроковао озбиљне нежељене ефекте повезане са присуством протеина и других супстанци у њему.

МацЛеод је позвао групу биокемичара Јамеса Коллипа, који је био ангажован у чишћењу аилеана. Резултат није био дуго у наредним: Јануар 11, 1922 прва ињекција аилетина умре од дијабетеса, 14-годишњи Леонарде Томпсон је направљен. Како кажу, први палачинка увек Пијан лево: увођење лека у тинејџер развио алергијску реакцију - степен чишћења било недовољно. Колпад је седео у лабораторији: Леонард је умро пред очима, време је све мање и мање. После 12 дана направили смо други покушај. Овог пута све је прошло добро, а свет је добио нови лек. Маклауд стрнадица понудио да га позове инсулина (од латинске Инсула - острво по први пут овај наслов је направљен 1910. године :. Ендокринолог Едвард Пеј-Шефер под називом као супстанцу, која је мањак, он би требао, изазива дијабетес). Дакле, сада зовемо овај чудесни лек.

Леонард Томпсон, који је на почетку лечења у 14 година тежине 25 кг, живео 13 година у односу на активан живот и умро од тешке упале плућа (антибиотици не постоји, а смртност од упале плућа био је већи). Бессребраник Бунтинг је пренио права на патент за нови лек на Универзитету у Торонту, за који је добио један долар. Био је важнији што је успио спасити живот свог другог пријатеља, доктора Јое Гилкриста.

Потреба за инсулином била је изузетно велика. Шегачење добили гомиле писама са захтевом да помогне умире људе... У међувремену, први инсулина наставио да произведе нежељене реакције - на месту убода су инфилтрати (Сеалс) и чак абсцеси. Један од пријатеља стрнадица - бизнисмен Ели Лилли - купио патент са Универзитета у Торонту (истовремено са дозволом добијеном и данске компаније "Ново Нордиск") и почетак комерцијалне производње инсулина, док је улагање у великој мери у побољшању њиховог лечења. Творац Ново Нордиск је био доктор Август Крогх, чија је супруга била један од првих пацијената Бунтинга. Фармацеутске компаније "Ели Лилли" и "Ново Нордиск" и даље су међу водећим у овој области.

У правичности треба напоменути да у 1921, неколико месеци пре Бантинг и најбоље, румунски научник Ницолае Паулесцу објавио резултате свог рада, која описује акцију пса коју је добио из панкреаса супстанце, који је назвао Панкреатин (данас се овај термин односи на комплекс за варење ензими панкреаса). Али историја је наредила да научна заједница није приметила ове публикације. Сећали су се о њима много касније...

Године 1923. Бантинг и МацЛеод су добили Нобелову награду за стварање инсулина. Зашто јој нису доделили Бест и Цоллип заједно са њима? Питајте чланове жирија, али... Одустани Бантинг на почетку није чак ни желео да прихвати награду, али се онда предомислио и поделио новац примљену на пола са Бестом. Иста ствар је МацЛеод - половина награде коју је дао Коллипу.

Иако је седимент, наравно, остао. У будућности се група истраживача распала - Бантинг је изгледао (или је можда био?) Да је МцЛеод потценио своју улогу у откривању инсулина, а Колип подржава професора у овом спору.

У сваком случају, инсулин је почео да живи свој живот одвојено од креатора. МцЛеод је предавао на Универзитету у Абердеену у Шкотској, гдје је годинама водио Одсјек за физиологију.

Стрнадица, који је изабрао доживотну пензију, у 1923. постао доктор наука, професор, усмерена Завода за Бантинг и Бест, изабран је за Краљевског друштва у Лондону, имао много других почасних титула и одежде, који, међутим, није га спречавају да се узбуђујеш ваздухопловне медицине. Године 1941., током свог радног лета у вези са организацијом здравствене заштите у војсци, погинуо је у авионској несрећи у Невфоундланд.

У сећању и захвалности овој особи, најавила је Светска здравствена организација 14. новембар - рођендан Фредерика Бунтинга - дана борбе против дијабетеса.

У међувремену, посао је настављен. Први инсулини су и даље слабо очишћени, дозе - непотврђене, средства за контролу глукозе нису била довољна. Хипогликемија, апсцеси на месту примене лека, алергијске реакције - све то нас је стално побољшавало инсулин.

Први им је имао још један недостатак - веома кратко време деловања. Они су често морали да уђу, па су научници мислили, како да продужи акцију инсулина како би се ослободи пацијенте из више ињекција у току дана. У потрази за супстанци које успоравају апсорпцију инсулина, и на тај начин продужењу своје акције, покушали смо доста опција: лецитин, акација, холестерол... све до безуспешно.

Покушали су да третирају инсулин са киселим једињењима како би заштитили од деструктивних ефеката дигестивних ензима панкреаса.

Осим тога, кисело окружење повећало је апсорпцију и тиме продужило време деловања инсулина. Штета - "киселински" инсулин изазвао је много локалних реакција: црвенило, бол, инфилтрате.

Даљи напори програмера су имали за циљ неутрализацију рјешења и побољшање степена пречишћавања. Године 1936., Дански истраживачи су успели да створе прву Хагедорн инсулин са неутралним киселости, а после 10 година напорног рада је добила "проширени" инсулина који се зове неутрални иротамином је Хагедорн (НПХ). Данас се активно користи широм свијета.

НПХ је добијен додавањем пречишћеног инсулина свињским месом посебним протеинима - протамином изолованим из млека салмонида.

Протамин има алкална својства и успорава апсорпцију инсулина из подкожног масног слоја. Током дугог времена коришћења протамине-инсулина постоји само неколико извештаја о развоју алергијских реакција на њега.

Други начин продужавања апсорпције инсулина је додати протамин инсулин цинк (инсулин цинк суспензија - ДСВ или протамин цинк инсулин - ПДХ), где је акција трајања зависи од стања инсулина ако има кристалну структуру, лек траје дуже, ако не кристални (аморфни) - краћи.

Прва припрема ИДС-а била је инсулин Ленте, који се састојао од 3 дела свињског аморфног и 7 делова кристалног инсулина говеда. Касније је креиран Монотард - у свом саставу само свињски инсулин - 3 дела аморфни и 7 делова кристалног.

Инсулин је знатно мањи у инсулину него протамин, тако да их не треба мешати са "кратким" инсулином: други ће бити везани слободним протамином, а цела смеша ће се претворити у инсулин са продуженим дејством. НПХ препарати садрже једнаке количине инсулина и протамина, тако да "кратки" инсулин у смеши са њима није угрожен. Ова особина је повезана са другим називом НПХ - исопхане-инсулин (из латинског изопана - једнак). Ови лекови су опстали у телу дуго времена - 12 сати или више.

Како би прославили, одлучено је да се пресели у 1-2 једнократну моду инсулина администрације, али продужетак рада инсулина код пацијената је играла сурову шалу на масовне пренос једне ињекције дневно довела многе до наглог погоршања у контроли нивоа шећера и, самим тим, декомпензацију болести. Испоставило се да ова опција није погодан за свакога - за дијабетес типа 1 појачања контрола шећера на овај начин није могућ: или дозе биле ниске и гликемије отишли ​​скале, или дозе су високи, а онда су епизоде ​​хипогликемије су један за другим. Средства нису успјела. Постало је јасно да су потребни "кратки" и "проширени" инсулини.

То је оно што сада знамо о подруму и послеписцхевои ​​лучења инсулина и глукозе, а пре тога је још увек далеко, а научници су у великој мери оно што се зове додир. Стога је закључен потреба за индивидуалним одабиром режима инсулинске терапије за сваког пацијента. Такођер протамина цинк инсулина и почео да додате дезинфекциона супстанце са својствима којима дугим виал садржаји остају стерилни и поновна употреба инсулина шприца или игле за шприц-пен но бактеријске компликације. Ове супстанце су присутне у инсулину у тако ниским концентрацијама које немају никакав утицај на људско тело.

Предузећа која производе инсулине користе различите супстанце као конзервансе, па се препоручује да истовремено користите "кратки" и "продужени" инсулин једне фирме. Међутим, ако то није могуће, комбинација лекова различитих произвођача, чак и када се примењује у једном шприцу, није искључена - главна ствар је да "продужени" инсулин не садржи цинк.

Инсулин луцки као и сваки други протеин - развоја повезане са њом, је награђен још два Нобелове награде: ин 1958 награду је добио хемичар Фредерицк Сангер - био је у стању да у потпуности дешифрују композиције аминокиселина инсулина, а не само човек, већ и низ животињских врста, и 1964. постао је лауреат Дороти Хоцкин Кроуфорт, проучавање просторну структуру инсулина молекула.

Већ смо причали о томе да инсулин - то је протеин, што значи да се састоји од ланца повезаних аминокиселина. Бовине инсулин разликује три аминокиселине хуманог, свињског - један. Студирао сам способност да користи инсулин у другим животињама, као што су китови и рибе. Од осамдесетих година прошлог вијека, од крављег инсулина почело се напуштати. Зашто је престао да организује специјалисте? Чињеница је да је већа разлика у структури и саставу молекула, већа је људско тело у страном инсулин произведен имуних комплекса, који, с једне стране, блокирајући глукозе снижавање дејство инсулина (инсулин веже појавиле му антителима), и са други - сами депонован на унутрашњим зидовима посуда, повећавајући њихову оштећења. Чини се да је живот продужен, али у исто време убрзава развој компликација дијабетеса и предност увек имала свиња инсулина, иако нису били без грешака.

Настављена је активна претрага начина синтетизације инсулина, што би у потпуности поновило структуру оног код људи. Као резултат дугогодишњег истраживања 1978. године, инсулин је био први људски протеин који се синтетизује генетским инжењерингом.

Чим су научили да примају људски инсулин, постепено су одбили да једу свињетину. Тренутно, у многим земљама широм свијета, пријем лијекова из органа животиња забрањен је из етичких разлога, ипак, свињски инсулин се и даље веома користи, посебно у земљама у развоју, што је повезано с релативно ниском цијеном овог лијека.

Наша земља је сада у арсеналу ендокринолога су углавном високо-квалитетан хумани инсулин. Припремали своје различите начине: семисинтетички када порцине инсулин молекул није погодан за нас аланин амино киселина замењен треонин аминокиселинском (тако постигну комплетну идентитет производа добијеног хумани инсулин), а Биосинтхетиц када генетички "сила" Есцхерицхиа цоли или квасац синтетише проинсулина, од којих се Ц-пептид који нам је већ познат накнадно одваја.

Овај други метод је технологија ДНК Е. цоли или квасца гљива уметнут хуманог проинсулина гена и ћелије домаћина која синтетизују нову ДНК почиње људском проинсулина. Даље цепане Ц-пептид преостали инсулин је пречишћен загади протеине ћелије домаћина стабилизује и продужи путем протамина и цинк (случај "Ектенсион" инсулин) био администриран конзерванса, а све набијено да добије оно што је потребно, - рекомбинантни хумани генски инзулин. Ове варијанте инсулина се најчешће користе ових дана. У последњих неколико година смо почели да развијамо и активно у пракси тзв аналоге људске инсулина: имају састав аминокиселина је исти као и други, али за промену редоследа једињења амино киселина. Ово ће променити карактеристике основних корака: време почетка, време почетка врха и њене озбиљности и трајања.

Табела бр. 61. Инсулини који се користе код пацијената са дијабетес мелитусом (према Дедову ИИ, Схестакови МВ, 2009)

Инсулини

Доктор медицинских наука, проф. Лобанова ЕГ, Пх.Д. Цхекалина Н.Д.

Инсулин (из лат. инсула - оток) је протеин-пептидни хормон произведен од β-ћелија излета Лангерханс панкреаса. Под физиолошким условима у п-ћелијама, инсулин се производи из препроинсулин - једноланчани прекурсор протеина који се састоји од 110 амино киселинских остатака. Након пренесе мембрану абоут ендоплазматични ретикулум од препроинсулин цепане сигналног пептида од 24 аминокиселина и производи проинсулина. Лонг цхаин проинсулин у апарату Голџијевог се пакује у гранулама, где се хидролиза цепане четири основне амино киселинских остатака образује инсулин и Ц-терминални пептид (физиолошку функцију Ц-пептида је непозната).

Молекул инсулина састоји се од два полипептидна ланца. Један од њих садржи 21 аминокиселински остатак (ланац А), други - 30 аминокиселинских остатака (ланац Б). Ланци су повезани са два дисулфидна моста. Трећи дисулфидни мост се формира у ланцу А. Укупна молекулска тежина инсулинског молекула је око 5700. Серија амино киселина инсулина се сматра конзервативном. Већина врста има један инсулин ген који кодира један протеин. Изузетак су пацови и мишеви (имају два инсулин гена), имају два инсулина, који се одликују два аминокиселинска остатка ланца Б.

Примарна структура инсулина у различитим биолошким врстама, укљ. и код различитих сисара, је нешто другачије. Најблизи са структуром људског инсулина је свињски инсулин, који се од једне амино киселине разликује од човека (у његовом ланцу Б постоји остатак аланина умјесто остатка аминокиселине треонина). Инсулин говеда разликује се од човека помоћу три аминокиселинске остатке.

Историјска позадина. 1921. године, Фредерицк Г. Бантинг и Чарлс Х. Бест, раде у лабораторији Јохн Ј. Р. МцЛеод на Универзитету у Торонту, је изолован из екстракта панкреаса (како се касније испоставило, садржи аморфни инсулина), која снижава ниво глукозе у крви код паса са експерименталним дијабетес мелитусом. Године 1922., екстракт панкреаса представио први пацијент - 14-годишњи Леонард Тхомпсон, дијабетичар пацијента, и тако спасао живот. 1923., Јамес Б. Цоллип развио метод чишћења извод пуштен из панкреаса, које је касније дозвољено из панкреаса свиња и говеда активне екстракте који дају репродуктивне резултате. 1923. Бантинг и Маклеод за откриће инсулина су добила Нобелову награду за физиологију или медицину награду. Године 1926. Ј. Абел и В. Ду Вигнот су добили инсулин у кристалном облику. Године 1939, инсулин је први одобрио ФДА (Управа за храну и лекове). Фредерицк Сангер фулл изведена аминокиселинска секвенца инсулина (1949-1954 гг.) 1958., Сангер је добио Нобелову награду за свој рад на дешифровање структуру протеина, посебно инсулин. Године 1963, синтетички инсулин је синтетисан. Први рекомбинантни хумани инсулин је одобрен од стране ФДА 1982. Аналогни-делујући инсулин (инсулин лиспро) је одобрила ФДА 1996.

Механизам дјеловања. У примени ефеката инсулина, његова интеракција са специфичним рецепторима који се локализују на плазма мембрану ћелије игра главну улогу и формирање комплекса инсулин-рецептора. У комбинацији са инсулинским рецептором, инсулин продире у ћелију, што утиче на фосфорилацију ћелијских протеина и изазива бројне интрацелуларне реакције.

Код сисара, рецептори инсулина се налазе на готово све ћелије - и класичне инсулин циљних ћелија (хепатоцита, миоцитима, масне ћелије) и на крвна зрнца, мозак, и тестиси. Број рецептора на различитим ћелијама варира од 40 (црвене) до 300-ог. (Хепатоцита и липоцити). Инсулински рецептор се стално синтетизује и дезинтегрише, а његово полувреме је 7-12 сати.

Инсулин рецептор је главни трансмембрански гликопротеин који се састоји од два а-подјединице са молекулском тежином од 135 кДа (сваки садржи 719 или 731 амино остатак киселине зависно уплитањем мРНК) и два бета-подјединице са молекуларном масом од 95 кДа (по 620 аминокиселинских остатака). Подстанице су међусобно дисулфидне везе формирају хетеротетрамерни структуру П-а-а-ß. Алфа подјединице се налазе екстрацелуларно и садрже мјеста везивања инсулина, што је препознатљиви дио рецептора. Бета-подјединице формирају трансмембрански домен, имају активност тирозин-киназе и извршавају функцију трансформације сигнала. Везивање инсулина са а-субјединице резултатима инсулин рецептора у стимулацији активности тирозин киназе п-подјединице аутофосфорилације тирозин остатака јавља агрегацију а, П-хетеродимери и брзо интернализације комплекса хормона рецептора. Активирани инсулин рецептор покреће каскаду биокемијских реакција, укљ. фосфорилација других протеина унутар ћелије. Први од ова четири реакција је фосфорилација протеина названих супстрати инсулински рецептор (рецептор супстрат инсулина), - ИРС-1, ИРС-2, ИРС-3 и ИРС-4.

Фармаколошки ефекти инсулина. Инсулин погодује готово свим органима и ткивима. Међутим, његови главни циљеви су јетра, мишићно и масно ткиво.

Ендогена инсулин - кључни регулатор метаболизма глукозе, егзогени - специфичне сахаропонизхаиусцхее значи. Ефекат инсулина на метаболизам угљених хидрата је због чињенице да побољшава транспорт глукозе кроз мембране ћелија и његових ткива коришћењу, промовише претварање глукозе у гликогена у јетри. Инсулин такодје спрецава ендогене продукције глукозе потискивањем гликогенолизе (слом глукозе на гликоген) и глуконеогенезе (синтезу глукозе из извора без угљених хидрата - на пример, од аминокиселина, масних киселина). Поред хипогликемије, инсулин има и низ других ефеката.

Ефекат инсулина на метаболизам масти се манифестује у инхибицији липолизе, што доводи до смањења уноса слободних масних киселина у крвоток. Инсулин омета стварање кетонских тијела у телу. Инсулин побољшава синтезу масних киселина и њихову накнадну естерификацију.

Инсулин учествује у метаболизму протеина: повећава транспорт аминокиселина кроз ћелијску мембрану, стимулише синтезу пептида, смањује потрошњу протеинских ткива, спречава претварање амино киселина у кето киселине.

Инсулин ацтион прати активација или инхибиција неких ензима: стимулисане гликоген синтетазе, пируват дехидрогеназа, хексокиназа, инхибирао липазе (липида и хидролизу масног ткива, и липопротеин липазе смањењем "замагљивања" серума крви након узимања хране богате мастима).

Панкреас физиолошке регулације биосинтезе и лучења инсулина игра примарну улогу у концентрацији глукозе у крви: витх повећавајући садржаја излучивања инсулина је повећана на нижим - успорава. Он лучења инсулина него глукозе утиче електролите (посебно јона Ца 2+), аминокиселине (укључујући леуцина и аргинин), глукагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препарати инсулина ињектирани инсулином, И / м или / ин (у / у улази само инсулин са кратким дејством и само са дијабетским преткома и комом). Не можете убризгати инсулин у суспензију. Температура примењеног инсулина треба да одговара собној температури, хладни инсулин се апсорбира спорије. Најоптималнији начин за константну инсулинску терапију у клиничкој пракси је сц администратион.

апсорпција тежине и настанак инсулинске ефекта зависи сајту администрације (обично инсулин убризгава у стомак, кукове, задњицу, надлактице), доза (количина инсулина), концентрација инсулина у припреми и друге.

Стопа апсорпције инсулина у крвоток од мјеста н / к примене зависи од низа фактора - врсте инсулина, убода, брзина протока крви локално, локалне активности мишића, количина примењеног инсулина (на једном месту препоручује се примењивати највише 12-16 јединица лек). Најбрже инсулин у крви из поткожног ткива предњег трбушног зида, полако - рамена, предњи површина фемура и спорије - од субсцапулар региона и задњице. Ово је због степена васкуларизације подкожног масног ткива ових подручја. Профил деловања инсулина подлеже значајним флуктуацијама како код различитих људи, тако иу истој особи.

Инсулин Крв везује за алфа и бета глобулин, ОК - 5-25%, али може да се повећа везивање третмана због појаве серумских антитела (антитела на егзогене производње инсулина доводи до инсулинске резистенције, помоћу савремених високо пречишћеног препарата инсулин ретко ). Т1/2 крви је мање од 10 минута. Већина инсулина који улази у крвоток пролази кроз протеолитички дезинтеграцију у јетри и бубрезима. Брзо излучује из тела бубрезима (60%) и јетром (40%); Мање од 1,5% се излучује у урину непромењено.

Препарати инсулина, који се користе у садашњем времену, разликују се у бројним карактеристикама, укључујући. Ресоурцес, трајање дејства, пХ раствора (кисели и неутрални), присуство конзерванса (фенол, крезол, фенол-крезол, метил парабен), концентрације инсулина - 40, 80, 100, 200, 500 ИУ / мл.

Класификација. Инсулини се обично класификују по поријеклу (говеда, свиња, људи, као и хумани аналоги инсулина) и трајање деловања.

Зависно о изворима угледних инсулина животињског порекла (углавном свиње инсулински препарати), семисинтетичких препарати хуманог инсулина (припремљено од свиње инсулина ензимском трансформације) хумани инсулински препарати генетички (рекомбинантна ДНК добијен генетским инжењерингом).

За медицинску употребу, инсулин се претходно добивао углавном из панкреаса стоке, затим из панкреаса свиња, с обзиром на то да је свињски инсулин ближи хуманом инсулину. Пошто говеђи инсулин, који се од човека разликује од три аминокиселине, често узрокује алергијске реакције, данас се практично не користи. Свињетински инсулин, који се разликује од човека са једном амино киселином, ретко узрокује алергијске реакције. Препарати инсулина са недовољним пречишћавањем могу садржати нечистоће (проинсулин, глукагон, соматостатин, протеини, полипептиди), који могу узроковати различите бочне реакције. Савремене технологије омогућавају пречишћавање (монопирно - хроматографски пречишћено изолацијом "вршног" инсулина), високо пречишћеним (монокомпонентним) и кристализованим инсулинским препаратима. Од препарата инсулина животињског порекла преференција се даје монопном инсулину добијеној од панкреаса свиња. Инзулин добијен методом генетског инжењеринга у потпуности одговара аминокиселинском саставу хуманог инсулина.

Активност инсулина се одређује биолошким методом (способношћу смањења нивоа глукозе у крви код зечева) или физичкохемијским методом (електрофорезом на папиру или хроматографијом на папиру). За једну јединицу деловања или међународну јединицу узима се активност 0,04082 мг кристалног инсулина. Људска панкреаса садржи до 8 мг инсулина (око 200 јединица).

Инсулина препарати трајања је подељен у препарате кратким и брзоделујући - опонашати нормалну физиолошку излучивање инсулина од стране панкреаса као одговор на стимулацију, очекивано препарата и дуготрајне формулације - опонашају басал (позадина) излучивање инсулина, као и комбинованих препарата (комбинујући два корака).

Постоје сљедеће групе:

Инсулини ултрасхортне акције (хипогликемијски ефекат се развија 10-20 минута након примене СЦ, вршак акције се постиже у просеку након 1-3 сата, трајање деловања је 3-5 сати):

- Инсулин лиспро (Хумалог);

- инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлекПен);

- инсулин глулисин (Апидра).

Инсулини с кратким деловањем (почетак деловања је обично у 30-60 минута, максимални ефекат за 2-4 сата, трајање акције до 6-8 сати):

- Инсулин солубле [хуман генетички инжењеринг] (Ацтрапид НМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Кхумулин Регулар);

- Инсулин растворљив [хумани полусинтетички] (Биогулин Р, Хумодар Р);

- инсулин солубле [порк моноцомпонент] (Ацтрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Дуготрајно дејство инсулина - укључује лијекове средњег трајања и лекове са дуготрајним дјеловањем.

Инсулин средњег трајања (почевши од 1.5-2 сата, врхунац након 3-12 сати, трајање 8-12 сати):

- -Исопхане инсулин [Хуман Генетиц Енгинееринг] (Биосулин Х Гансулин Х Генсулин Н, Инсуман Басал ХТ Инсуран НПХ Протафан ХМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

- инсулин-изофан [хумани семисинтетички] (Биогулин Н, Хумодар Б);

- инсулин-исофан [монокомпонент пора] (Монодар Б, Протафан МС);

- композитна суспензија инсулина и цинка (Монотард МС).

Дуготрајни инсулин (почевши од 4-8 сати, врх након 8-18 сати, укупно трајање 20-30 сати):

- инсулин гларгин (Лантус);

- Инсулин Детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлекПен).

Комбиновани акциони инсулин препарати (двофазни лекови) (хипогликемијски ефекат почиње 30 минута након примене СЦ, достиже максимум након 2-8 сати и траје до 18-20 сати):

- бифазни инсулин [људски семисинтетик] (Биогулин 70/30, Хумодар К25);

- двофазни инсулин [Хуман Генетиц Енгинееринг] (Гансулин30Р, Генсулин М 30, Инсуман Цомб 25 ХТ Микстард 30 ХМ, Хумулин М3);

- инсулин аспарт бифазик (НовоМик 30 Пенфилл, НовоМик 30 ФлекПен).

Инсулини ултрасхортне акције - аналоги хуманог инсулина. Познато је да су ендогени инсулин у панкреасним β-ћелијама, као и молекули хормона у краткотрајним инсулинским растворима, полимеризовани и хексамери. Са н / у увођење хексамерне форме се полако апсорбирају, а врх концентрације хормона у крви, сличан оном код здравог човека након једења, не може се створити. Први аналогни инсулин са кратким дејством који се апсорбује из поткожног ткива 3 пута брже од хуманог инсулина, био је инсулин лиспро. Инсулин је лизпро дериват хуманог инсулина који се добија пермутирањем два аминокиселинска остатка у молекули инсулина (лизин и пролин на позицијама 28 и 29 ланца Б). Модификација молекула инсулина омета формирање хексамера и осигурава брз проток лијека у крв. Скоро одмах након примене СЦ у ткивима, молекули инсулина лиспроа у облику хексамера брзо се дисоциирају у мономере и улазе у крв. Још један инсулин аналог, инсулин аспарт, створен је заменом пролина у положају Б28 са негативно наелектрисаном аспарагинском киселином. Као и инсулин, лизпро, након примене, брзо се распада у мономере. У инсулин глулисин, супституција аминокиселинског аспарагина хуманог инсулина на позицији Б3 за лизин и лизин на позицији Б29 за глутаминску киселину такође подстиче бржу апсорпцију. Аналоги инсулина ултрасхортне акције могу се примењивати непосредно пре оброка или после конзумирања.

Инсулини с кратким деловањем (они се такође зову растворљиви) су раствори у пуферу са неутралним пХ вредностима (6.6-8.0). Намијењени су за субкутану, мање често - интрамускуларну ињекцију. Ако је потребно, примењују се интравенозно. Имају брз и релативно кратак хипогликемични ефекат. Ефекат након субкутане ињекције долази за 15-20 минута, достиже максимум након 2 сата; укупно трајање око 6 сати Служе углавном у болници приликом успостављања тражене дозе инсулина код пацијента, као и захтевају брзо (хитну) ефекат -. ин дијабетичне коме и прецома. Са / у уводу Т1/2 је 5 минута, па с дијабетичном кетоацидотичном комом, инсулин се интравенозно ињектира у кап по кап. Кратко делујући инсулин препарати се такође користе као анаболички агенси и прописују се, по правилу, у малим дозама (4-8 јединица 1-2 пута дневно).

Инсулин средњег трајања лошије растворљив, спорије апсорбован из поткожног ткива, тиме има дужи ефекат. Продужено дејство ових лекова постиже се присуством специјалног пролонгатора - протамина (исофана, протафана, базала) или цинка. Успоравање апсорпције инсулина у препаратима који садрже суспензију једињења цинка из инсулина, услед присуства кристала цинка. НПХ инсулина (НПХ инсулин или изофаном) представља суспензија инсулина протамин (протамина - протеински изолован из Милт рибе) у стехиометријском односу.

Дуготрајном инсулину Он се односи инсулина гларгин - аналог хуманог инсулина произведеног технологијом рекомбинантне ДНК - први препарат инсулина, који нема изражену вршну акцију. Инсулин гларгин се производи два модификацијама инсулинске молекула за: супституцију на позицији 21 од А ланца (аспарагин) са глицин и додавање два остатака аргинина до Ц-терминуса Б-ланца. Припрема је бистар раствор са пХ 4. пХ киселина стабилизује хексамере инсулина и пружа дугу и предвидљиву апсорпцију лека из подкожног ткива. Међутим, због киселог пХ, инсулин гларгин се не може комбиновати са инсулинима с кратким деловањем који имају неутрални пХ. Појединачна примена инсулина гларгина обезбеђује 24-часовни не-вршни гликемијски надзор. Већина инсулин препарата има такозвани. "Пеак" акције, обележен када концентрација инсулина у крви достигне максимум. Инсулин гларгин нема изразит врхунац, јер се у крвоток пушта релативно константно.

Дуготрајни препарати инсулина су доступни у различитим дозним облицима, који имају хипогликемијски ефекат различитог трајања (10 до 36 сати). Продужени ефекат смањује број дневних ињекција. Обично се ослобађају у облику суспензија које се дају само субкутано или интрамускуларно. Са дијабетичном комом и предкоматитисом, продужени лекови се не користе.

Комбиновани препарати инсулина су суспензије које се састоје од неутралног растворљивог инсулина кратког дејства и инсулин-исофана (средње трајање деловања) у одређеним односима. Таква комбинација инсулина различитог трајања деловања у једном препарату омогућава спасити пацијента из две ињекције уз одвојено кориштење препарата.

Индикације. Основна индикација за инсулином је дијабетес типа 1, али у одређеним околностима се примењује и дијабетес типа 2, укључујући Када отпорност на оралне хипогликемичким агенсима, у тежим истовремених болести, у припреми за хируршку интервенцију, дијабетичне кома, дијабетес код трудница. Схорт-делујући инсулине се користе не само дијабетес али иу неким другим патолошким процесима, на пример, на укупној исцрпљивања (као анаболички агенс), фурункулоза, тиротоксикоза, болести желуца (атонија, гастроптосис), хроничног хепатитиса, примарни облици цирозе, као и одређене психијатријски поремећаји (велике дозе инсулина - такозвана хипогликемије цома); понекад се користи као компонента "поларизујућих" решења која се користе за лечење акутног срчане инсуфицијенције.

Инсулин је главни специфични третман за дијабетес мелитус. Лечење дијабетес мелитуса се врши према специјално развијеним шемама уз употребу препарата инсулина различитог трајања деловања. Избор лека зависи од тежине и обележја тока болести, од општег стања пацијента и од брзине почетка и трајања хипогликемичног дејства лека.

Сви препарати инсулина користе се под условом да се исхрана строго поштује, ограничавајући енергетску вредност хране (од 1700 до 3000 кцал).

Приликом одређивања дозе инсулина руководи се нивоом гликемије главе и током дана, као и ниво глукозурије током дана. Коначна селекција дозе врши се под контролом редукције хипергликемије, глукозурије и општег стања пацијента.

Контраиндикације. Инсулин је контраиндикован код болести и стања која настају са хипогликемије (инсулином на пример), акутни јетре, гуштераче, бубрега, чир на желуцу и чир на дванаестопалачном цреву, декомпензованом срчана обољења, у акутном коронарном инсуфицијенције и других болести.

Примена током трудноће. Главни третман дијабетеса током трудноће је терапија инсулином, која се одвија под непосредним надзором. Код дијабетеса тип 1 наставити третман са инсулином. Код дијабетеса типа 2, укидају се орална хипогликемична средства и диетна терапија се изводи.

Гестацијски дијабетес мелитус (дијабетес трудница) је кршење метаболизма угљених хидрата који се први пут појавио током трудноће. Гестацијски дијабетес мелитус прати повећан ризик од перинаталног морталитета, учесталости конгениталних малформација и ризика прогресије дијабетеса 5-10 година након порођаја. Лечење гестационог дијабетеса почиње са дијетотерапијом. Са неефикасношћу дијететске терапије користи се инсулин.

За пацијенте са претходним или гестационим дијабетесом мелитусом, важно је одржавати адекватну регулацију метаболичких процеса током трудноће. Потреба за инсулином може се смањити у првом тромесечју трудноће и повећати у триместру ИИ-ИИИ. Током и одмах након испоруке, потреба за инсулином може драматично да се смањи (ризик од развоја хипогликемије се повећава). У овим условима, пажљиво праћење глукозе у крви је неопходно.

Инсулин не продире у плацентну баријеру. Међутим мајке ИгГ-инсулин антитела пролазе кроз плаценту и да су вероватно изазвати хипергликемију код фетуса неутрализацијом лучи свој инсулин. С друге стране, нежељена дисоцијација комплекса инсулин-антитела може довести до хиперинсулинемије и хипогликемије код фетуса или новорођенчета. Показано је да је прелаз са препарата говеда / свињског инсулина на монокомпонентне лекове пропраћено смањењем титра антитела. У вези с тим, током трудноће, препоручује се употреба само препарата за људску инсулин.

Аналози инсулина (и других новоразвијени средства) прописана са опрезом у трудноћи, али поуздани подаци о нежељеним ефектима тамо. Према ФДА признатим препорукама (Фоод анд Друг Администратион), одређују могућност употребе дрога у току трудноће, инсулински препарат према плод деловања су категорисани као Б (студија репродукције код животиња открили негативне ефекте на фетус и адекватна и добро контролисане студије код трудница жене нису спроведена), или на категорију Ц (проучавање размножавања животиња показала штетне ефекте на фетус, а адекватне и добро контролисане студије код трудница нису урадили, међутим, потенцијалне користи повезане са употребом лекова код трудница могу оправдати његову употребу, упркос могућем ризику). Тако инсулин лиспро спада у класу Б, а инсулин аспарт и инсулин гларгин у класу Ц.

Компликације инсулинске терапије. Хипогликемија. Увођење превисоке доза, као и недостатак дијететског уноса угљених хидрата може да изазове нежељени хипогликемије стање може развити хипогликемијску кома са губитком свести, конвулзије и депресије срчане активности. Хипогликемија могу развити у вези са радом додатних фактора који повећавају инсулинску осетљивост (нпр надбубрежне инсуфицијенције, хипопитуитаризам) или повећавају глукозу за снимање ткива (физичка активност).

Рани симптоми хипогликемије, који је у великој мери повезана са активацијом симпатичког нервног система (адренергички симптома) су тахикардија, хладан зној, дрхтање, са активирањем парасимпатичког система - јак глад, мучнину и пецкање у уснама и језиком. На први знак хипогликемије је неопходно за хитну акцију: пацијент мора пити сладак чај или једу неколико комада шећера. Када се уводи у вену 40% раствора глукозе у количини од 20-40 мл и више хипогликемијских кома, док пацијент не напусти коме (обично не више од 100 мл). Такође можете уклонити хипогликемију интрамускуларном или субкутаном применом глукагона.

Повећање телесне масе инсулинска терапија повезана је са елиминацијом глукозурије, повећањем стварног садржаја калорија у храни, повећаним апетитом и стимулацијом липогенезе под дејством инсулина. Поштујући начела рационалне исхране, овај нежељени ефекат се може избјећи.

Употреба савремених високо пречишћених хормонских препарата (нарочито генетски осмишљених хуманих инсулин препарата) релативно ретко доводи до развоја инсулинска резистенција и феномена алергије, Међутим, такви случајеви нису искључени. Развој акутне алергијске реакције захтева хитну десензибилизацију терапије и замену лека. Када се развија реакција на препарате говеђег / свињског инсулина, оне треба заменити препаратима за хуману инсулин. Локалне и системске реакције (свраб, локална или системска осип, субкутану формирање чвор на месту убода) су повезани са недовољним инсулина пречишћавање са нечистоћама или помоћу говеда или свињски инсулин, разликује у секвенци амино киселине из човека.

Најчешће алергијске реакције су кожа, посредована ИгЕ антителима. Повремено постоје системске алергијске реакције, као и инсулинска отпорност посредована ИгГ антителима.

Визуелно оштећење. Прелазне повреде рефракције ока јављају се на самом почетку терапије инсулином и независно пролазе после 2-3 недеље.

Едема. У првим недељама терапије постоје и транзиторни едеми ногу због задржавања течности у тијелу, тзв. инсулин едем.

Локалне реакције укључују липодистрофија на месту поновљених ињекција (ретка компликација). Изолатна липоатрофија (нестанак депозита поткожних масти) и липогипертрофија (повећање депозиције поткожних масти). Ове две државе су различите природе. Липоатрофија - имунолошка реакција, проузрокована углавном увођењем слабо пречишћених инсулин препарата животињског порекла, практично није пронађена тренутно. Липохипертропхи развоју и коришћењу веома пречишћене препарате хумани инсулин и може јавити када је техника злостављање администрација (хладна лекови, продирање алкохола испод коже), као и због анаболичке акције топикалне припреме. Липохипертропхи ствара козметички дефект, што је проблем код пацијената. Поред тога, због овог дефекта, апсорпција лека је оштећена. Да би се спречио развој липохидропрофије, препоручује се да се константно мења место убризгавања у оквиру једне зоне, остављајући раздаљину између два пункта од најмање 1 цм.

Може бити локалних реакција као што је бол на мјесту ињекције.

Интеракција. Препарати инсулина могу се комбиновати једни са другима.

Многи лекови могу проузроковати хипо-или хипергликемије, или да модификује одговор пацијента на третман дијабетеса. Требало би узети у обзир могућу интеракцију уз истовремену употребу инсулина са другим лековима. Алпха-блокатори и бета-агонисти повећавају излучивање ендогеног инсулина и појачати ефекат лека. Хипогликемије ефекат инсулина побољшати орални хипогликемици, салицилати, Инхибитори МАО (укључујући фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АЦЕ инхибитори, бромокриптин, октреотидом сулфонамиди, анаболичких стероида (посебно Окандролоне, Метхандиеноне) и андрогена (повећане осетљивости на инсулин и повећавају отпорност ткива то глукагон, доводи до хипогликемије, посебно у случају инсулинске резистенције, морати смањену дозу инсулина), соматостатин аналоге, гванетидин, ДИЗО пирамиде, клофибрат, кетоконазол, литијум препарати, Мебендазоле, пентамидин, пиридоксин, пропоксипхене, фенилбутазон, флуокетине, теофилин, фенфлурамин, литијум препарати, калцијум препарати, тетрациклини. Хлорокин, хинидин, кинин смањују деградацију инсулина и може повећати концентрацију инсулина у крви и повећавају ризик од хипогликемије.

Инхибитори карбонатних анхидраза (нарочито ацетазоламид), стимулишу панкреасне β-ћелије, промовишу ослобађање инсулина и повећавају осетљивост рецептора и ткива на инсулин; иако истовремена употреба ових лијекова са инсулином може повећати хипогликемичне ефекте, ефекат може бити непредвидљив.

Један број лекова изазивају хипергликемију код здравих особа и погорша болести код пацијената са дијабетесом. Хипогликемије ефекат инсулина ослаби: Антиретровирусни лекови, аспарагиназу оралне хормоналну контрацепцију, кортикостероиде, диуретици (тхиазиде, етакринска киселина), хепарин антагонисти, Х2-рецептори, сулфинпиразон, трициклични антидепресиви, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатомиметици, даназол, цлонидине, ЦЦБ, диазоксид, морфијум, фенитоин, хормона раста, тироидни хормони, фенотиазинов деривати, никотин, етанол.

Глукокортикоиди и епинефрин имају на периферним ткивима супротан ефекат инсулина. На пример, продужена примена глукокортикоида може изазвати системски хипергликемије до дијабетеса (стероидни дијабетес) који могу бити надгледани у отприлике 14% пацијената који су примали системски кортикостероиди за неколико недеља или дуже употребе тематских кортикостероида. Неки лекови се директно инхибирају излучивање (фенитоин, цлонидине, дилтиазем), или смањењем калијума акција (диуретици). Штитни хормони убрзавају метаболизам инсулина.

Најзначајнији и често утичу на деловање инсулинских бета-адреноблокера, оралних хипогликемичних средстава, глукокортикоида, етанола, салицилата.

Етанол инхибира глуконеогенезу у јетри. Овај ефекат се примећује код свих људи. С тим у вези, треба имати у виду да злоупотреба алкохолних пића у позадини инсулинске терапије може довести до развоја тешке хипогликемије. Мале количине алкохола узетих са храном обично не изазивају проблеме.

Бета-блокатори могу да инхибирају излучивање, мењају метаболизам угљених хидрата и повећана периферни отпор на инсулин, доводи до хипергликемије. Међутим, они могу такође инхибирају ефекте катехоламина у глуконеогенезе и гликогенолизе, уз ризик тешких хипогликемијским догађаја код пацијената са дијабетес мелитусом. Штавише, било који од бета-адренергичких блокатора могу маскирати симптоме узроковане смањењем нивоа глукозе у крви (укључујући тремор, лупање срца), чиме разбијање правовремено препознавање хипогликемије пацијенту. Селективна бета1-Адреноблоцкери (укључујући ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) показују ове ефекте у мањој мери.

НСАИД и салицилати на високим дозама инхибирају синтезу простагландина Е (који инхибира ендогеног инсулина) и тиме повећати базални излучивање инсулина, повећавају осетљивост п-ћелија панкреаса у глукозу; хипогликемијских ефекат, док се применом може захтевати корекцију дозе НСАИД или салицилата и / или инсулин, посебно са дужег заједничког коришћења.

У овом тренутку се производи значајан број препарата инсулина, укљ. произашла из панкреаса животиња и синтетисана генетским инжењерингом. Лекови који су изабрани за терапију инсулином су генетски инжењерирани високо пречишћени хумани инсулин са минималном антигеном (имуногена активност), као и аналоги хуманог инсулина.

Препарати за инсулин производе се у стакленим флашама, херметички затворени гуменим зупцима са ваљањем алуминијума, у специјалном тзв. инзулинске шприцеве ​​или оловке за шприцеве. Када се користе оловке за шприцеве, препарати су у посебним бочицама-кертриџима (пенфилл).

Развијају се интраназални облици инсулина и препарата инсулина за оралну примену. Са комбинацијом инсулина са детерџентом и увођењем аеросола на носну слузокоже, ефикасан ниво плазме постиже се брзо као и са убризгавањем ИВ болуса. Препарати инсулина за интраназално и орално давање се развијају или пролазе кроз клиничка испитивања.

Основна и клиничка фармакологија / Ед. Б.Г. Каттсунга; транс. са енглеским. Ед. Е.Е. Звартау: у 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невски дијалект, 1998.- Т. 2. - С. 181-194.

Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминскаа В.М. Дијабетес мелитус: модерни аспекти дијагнозе и лечења / доктора; Ед. Г.Л. Висхковского.-2005.- М.: РЛС-2005, 2004.- 960 п. (Серија Регистра лекова Русије радарске станице).

Балаболкин МИ, Петунина НА, Телнова МЕ, Клебанова ЕМ, Антонова К.В. Улога инсулинске терапије у компензацији дијабетес мелитуса / / РМЗх.-2007.- Т. 15.- № 27 (308).- П. 2072-2077.

Виноградов ВМ, Каткова ЕБ, Мукхин ЕА Фармакологија са рецептом / Ед. В.М. Виноградова. - 4. ед., Рев.-Ст. Петерсбург.: СпетсЛит, 2006.- П. 684-692.

Клиничка фармакологија од стране Гоодмана и Гилмана / Под опћином. Ед. А.Г. Гилман, ед. Ј. Хардман и Л. Лимберд. Транс. са Енгл.- М.: Працтице, 2006.- пп. 1286-1305.

Масхковскии М.Д. Лекови: у 2 т.- 14. Изд. -М.: Нови талас, 2000.- Т. 2.- П. 13-17.

Микхаилов И.Б. Приручник лекара о клиничкој фармакологији: Водич за лекаре.- Ст. Петерсбург: Фолиант, 2001.- стр. 562-570.

Рационална фармакотерапија болести ендокриног система и метаболичких поремећаја: рука. за вежбе доктора / И.И. Дедов, Г.А. Мелницхенко, Е.Н. Андреева, С.Д. Арапова и други; под друштвом. Ед. И.И. Дедова, Г.А. Мелницхенко.- М.: Литтерра, 2006.- П. 30-39. (Рационална фармакотерапија: Серијски водич за практичаре, Т. 12).

Регистар лекова Русије Пацијент / Ед. Г.Л. Висхковского.- М.: РЛС-2006, 2005.- П. 68-72.

Сергеев ПВ, Шимановскиј НЛ, Петров ВИ Рецептори физиолошки активних супстанци: Монографија - М.-Волгоград: Седам ветрова, 1999.- С. 497-504.

Савезне смјернице о кориштењу лијекова (формуларни систем), Ед. А.Г. Цхуцхалина, Иу.Б. Белоусова, В.В. Иаснетсова. " ВИИИ.- М.: ЕЦХО, 2007.- П. 354-363.

Кхаркевич ДА Пхармацологи: Тектбоок - 7тх ед., Перераб. и додати.- М.: Геотар-Медицине, 2003.- С. 433-438.

УСП дистрибуира информације. В. 1. - 23. ед. - Мицромедек, Инц., УСА, 2003.- Р. 1546-1569.

Море Чланака О Дијабетесу

Дијабетес мелитус је патологија ендокриног апарата, што захтијева константну корекцију нивоа глукозе у телу у односу на позадину његових високих цифара. Смањење и подршка индикатора на прихватљивом нивоу представља гаранцију високог квалитета живота пацијената и спречавање компликација "слатких болести".

Развој хипергликемије често се јавља независно од спољних и унутрашњих фактора тела. Ипак, велика већина случајева је повезана са метаболичким поремећајима.

Таква озбиљна ендокрина патологија, попут дијабетеса, може се десити у било ком добу. Код младих пацијената и деце типична је болест, у којој је инсулин апарат панкреаса прекинут.

Врсте Дијабетеса

Популарне Категорије

Шећер У Крви