loader

Главни

Узроци

Од онога што производи инсулин

Инсулин је главни лек за лечење дијабетес мелитуса типа 1. Понекад се користи и за стабилизацију стања пацијента и побољшање његовог здравственог стања у другој врсти болести. Ова супстанца по својој природи је хормон који у малим дозама може да утиче на метаболизам угљених хидрата. Нормално, панкреас производи довољно инсулина, што помаже у одржавању физиолошког нивоа шећера у крви. Али са озбиљним ендокриним поремећајима, инзулације инсулином често постају једина шанса да помогну пацијенту. Да га узимамо усмено (у облику таблета), на жалост, је немогуће, јер се у потпуности сруши у дигестивном тракту и губи своју биолошку вредност.

Варијанте добијања инсулина за употребу у медицинској пракси

Многи дијабетичари су сигурно једном поставили питање, од чега се инсулин користи у медицинске сврхе? Тренутно се најчешће овај лек добија уз помоћ метода генетичког инжењерства и биотехнологије, али се понекад екстрахује од сировина животињског поријекла.

Препарати добијени од сировина животињског порекла

Добијање овог хормона из панкреаса свиња и говеда је стара технологија која се данас врло ретко користи. То је због лошег квалитета лека, његове тенденције да изазову алергијске реакције и недовољан степен пречишћавања. Чињеница је да, пошто је хормон протеинска супстанца, она се састоји од специфичног скупа амино киселина.

У раном и средином двадесетог века, када није било сличних лекова, чак и такав инсулин представљао је пробој у медицини и омогућио доводјење дијабетичара на нови ниво. Хормони добијени овим методом су смањили ниво шећера у крви, али су често узроковали нежељене ефекте и алергије. Разлике у саставу аминокиселина и нечистоћа у леку утичу на стање пацијената, нарочито у рањивијим категоријама пацијената (дјеце и старијих особа). Други разлог за лошу толеранцију за такав инсулин је присуство његовог неактивног прекурсора у леку (проинсулин), што је било немогуће изостати у овој варијацији лека.

У нашем времену постоје побољшани свињски инсулини који немају ове недостатке. Оне се добијају од свињске панкреаса, али након тога добијају додатни третман и пречишћавање. Они су мултикомпонентни и садрже помоћне супстанце.

Такви лекови пуно бољу толеранцију и не изазивају нежељене реакције, не подривају имунитет и ефикасно смањују шећер у крви. Инсулин говеда данас се не користи у медицини, јер због своје стране структуре негативно утиче на имуне и друге системе људског тела.

Генетски инжењер инсулин

Људски инзулин, који се користи за дијабетичаре, на индустријском нивоу добија се на два начина:

  • ензимским третманом свињског инсулина;
  • користећи генетски модификоване сојеве Есцхерицхиа цоли или квасца.

Када физикално-хемијске промене у молекулу инсулина свиња под дејством посебних ензима постају идентичне са људским инсулином. Састој амино киселине добијеног препарата се не разликује од састава природног хормона који се производи у људима. У производном процесу, лек је високо пречишћен, тако да не изазива алергијске реакције и друге нежељене манифестације.

Али најчешће се инсулин добија уз помоћ модификованих (генетски модификованих) микроорганизама. Бактерије или квасци помоћу биотехнолошких метода мењају се на начин да могу сами произвести инсулин.

Постоје 2 метода за добијање инсулина попут овога. Први је заснован на употреби два различита врста (врста) једног микроорганизма. Сваки од њих синтетизује само један ланац молекула ДНК хормона (само их је двоје и спирално су увијене). Потом су ови ланци повезани, а у резултујућем рјешењу је већ могуће одвојити активне форме инсулина од оних које немају било какав биолошки значај.

Други начин добијања лека са Е. цоли или квасом базиран је на чињеници да микроба најпре производи неактивни инсулин (то јест, његов прекурсор, проинсулин). Затим, уз помоћ ензимске обраде, овај облик се активира и користи у медицини.

Сви ови процеси су обично аутоматски, ваздушне и све контактне површине са ампулама и бочицама су стерилне, а линије са опремом су херметички затворене.

Методе биотехнологије омогућавају научницима да размишљају о алтернативним решењима проблема дијабетес мелитуса. На пример, до сада су спроведене претклиничке студије о производњи вештачких бета ћелија панкреаса, које се могу добити коришћењем технике генетског инжењеринга. Можда ће се у будућности користити за побољшање функционисања овог тела код болесне особе.

Додатне компоненте

Производња инсулина без помоћних супстанци у савременом свету је готово немогућа замислити, јер омогућавају побољшање његових хемијских особина, продужавају време деловања и достигну висок степен чистоће.

По својим својствима, сви додатни састојци могу се подијелити на сљедеће класе:

  • Пролонгатори (супстанце које се користе да би се обезбедило дуже трајање лека);
  • дезинфекцијске компоненте;
  • стабилизатори, због чега се оптимална киселина одржава у раствору лека.

Продужени адитиви

Постоји инсулин дуготрајног дјеловања, чија биолошка активност траје од 8 до 42 сата (у зависности од групе лека). Овај ефекат се постиже додавањем ињекционог рјешења посебним супстанцама - пролонгаторима. Најчешће се користи једно од ових једињења за ову сврху:

Протеини који продужавају дејство лека, пролазе детаљно пречишћавање и нискомалергени (на пример, протамин). Цинкове соли такође немају негативан утицај на активност инсулина или на добробит особе.

Антимикробни састојци

Дезинфекциона средства у саставу инсулина су неопходна како би се током складиштења и употребе не мултиплицирала микробиолошка флора. Ове супстанце су конзерванси и обезбеђују безбедност биолошке активности лека. Поред тога, ако пацијент улази у хормон из једне бочице само на себе, онда би лек може бити довољан за њега неколико дана. Због квалитетних антибактеријских компоненти, он неће морати избацити неискориштени производ због теоретске могућности репродукције у раствору микроба.

Као дезинфекционо средство у производњи инсулина, ове супстанце се могу користити:

За производњу сваке врсте инсулина, одређена дезинфекциона средства су погодна. Њихова интеракција са хормоном је нужно истражена на стадијуму претклиничких испитивања, пошто конзерванс не треба да прекида биолошку активност инсулина или некако негативно утиче на његове особине.

Коришћење конзерванса у већини случајева омогућава вам да убризгате хормон испод коже без претходног третмана алкохола или других антисептичких супстанци (произвођач то обично помиње у приручнику). Ово поједностављује примену лека и смањује број припремних манипулација пре саме ињекције. Али ова препорука ради само ако се раствор убризгава са појединачним инзулинским шприцама са танком иглу.

Стабилизатори

Стабилизатори су неопходни да би се обезбедило одржавање пХ раствора на унапред одређеном нивоу. Ниво киселости зависи од сигурности лека, његове активности и стабилности хемијских својстава. За производњу хормона који се ињектира за дијабетичаре, фосфати се обично користе за ту сврху.

За инсулине са цинком, стабилизатори раствора нису увек потребни, јер јони метала помажу у одржавању потребне равнотеже. Уколико се и даље примењују, онда се користе умјесто фосфата друга хемијска једињења, јер комбинација ових супстанци доводи до падавина и неприхватљивости лека. Важно својство за све стабилизаторе је сигурност и немогућност уношења било каквих реакција са инсулином.

Избор ињектирајућих лекова за дијабетес за сваког појединачног пацијента треба да обради надлежни ендокринолог. Задатак инсулина није само одржавање нормалног нивоа шећера у крви, већ и да не наруши друге органе и системе. Лек треба да буде хемијски неутралан, слабо алергичан и пожељно приступачан. Такође је прилично погодно ако се изабрани инсулин може мијешати с другим верзијама током трајања акције.

Од којих инсулина је направљен (производња, производња, производња, синтеза)

Инсулин је витални лек, револуционирао је живот многих људи са дијабетесом.

У читавој историји медицине и фармације 20. века, могуће је само једна група лекова истог значаја: антибиотици. Они, као и инсулин, врло брзо су ушли у лек и помогли уштеди пуно људских живота.

Дан борбе против дијабетеса обиљежен је иницијативу Светске здравствене организације, сваке године од 1991. године на рођендан канадске физиолог Ф.Бантинга који је открио хормон инсулин, заједно са Дзх.Дзх.Маклеодом. Погледајмо како се прави овај хормон.

Која је разлика између препарата инсулина једне од других?

  1. Степен чишћења.
  2. Извор рецепте је свиња, вољен, људски инсулин.
  3. Додатне компоненте укључене у раствор лека су конзерванси, средства за продужење дејства и други.
  4. Концентрација.
  5. пХ раствора.
  6. Могућност мешања лекова кратких и проширених дејстава.

Инсулин је хормон који се производи од стране посебних ћелија панкреаса. То је двоструки протеин, који укључује 51 аминокиселина.

У свијету се сваке године користи око 6 милијарди инсулин јединица (1 јединица је 42 μг супстанце). Производња инсулина је високотехнолошка и врши се само индустријским методама.

Извори производње инсулина

Тренутно, у зависности од извора производње, изоловани су свињски инсулин и препарати хуманог инсулина.

Свињски инсулин сада има веома висок степен пречишћавања, има добар хипогликемични ефекат, скоро да нема алергијских реакција на њега.

Препарати хуманог инсулина у потпуности одговарају хемијској структури хуманог хормона. Обично се производи биосинтезом користећи генетски конструисане технологије.

Произвођачи великих фирми користе такве производне методе које гарантују усклађеност својих производа са свим стандардима квалитета. Велике разлике у ефектима монокомпонентног инсулина човека и свиња (тј. Високо пречишћене) нису откривене, с обзиром на имунолошки систем, према многим студијама разлика је минимална.

Помоћне компоненте које се користе у производњи инсулина

У бочици са леком садржи раствор који садржи не само хормонски инсулин, већ и друга једињења. Свака од њих има своју специфичну улогу:

  • продужење лека;
  • дезинфекција раствора;
  • присуство пуферских својстава раствора и одржавање неутралног пХ-а (ацид-басе баланце).

Обнављање деловања инсулина

Да би се створио инсулин са продуженим дјеловањем, једно од два једињења, цинка или протамина, додаје се у раствор конвенционалног инсулина. У зависности од тога, сви инсулини могу бити подељени у две групе:

  • протамин-инсулин - протопан, инсуман базал, НПХ, хумулин Н;
  • цинк-инсулин - инсулин-цинк-суспензија моно-тард, трака, хумулин-цинк.

Протамин је протеин, али нежељене реакције у облику алергија на њега веома су ретке.

Да би се направио неутрални медијум за решење, додат је фосфатни пуфер. Треба запамтити да инсулин садржи фосфате, строго забрањено да се повеже са инсулин цинк суспензије (ДСВ) као цинк фосфата са преципитације и ефекат цинк-инсулин скраћеном на непредвидљиве начине.

Дезинфекција компоненти

Неке од једињења која посједују дезинфекциони ефекат су оне које, према фармако-технолошким критеријима, требају бити уведене у препарат на овај начин. То укључује крезол и фенол (оба имају специфичан мирис), и метилпарабензоат (метилпарабен), који нема мирис.

Увођење било које од ових конзерванса и узрокује специфичан мирис одређених препарата инсулина. Сви конзерванси у количини у којој се налазе у инсулинским препаратима немају негативан ефекат.

Протамински инсулин обично укључује кресол или фенол. У фенолним растворима, фенол се не може додати, јер мења физичке особине хормонских честица. Ови лекови укључују метилпарабен. Такође, антимикробна дејства поседују цинкови јони, који су у раствору.

Захваљујући овако вишеструкој антибактеријској заштити уз помоћ конзерванса, спречава се развој могућих компликација, што би могло бити узроковано бактеријском контаминацијом уз поновну увођење игле у бочицу са раствором.

Због присуства оваквог механизма заштите, пацијент може користити исти шприц за ињекције лека за 5 до 7 дана (под условом да се користи само један шприц). Штавише, конзерванси омогућавају да се алкохол не користи за лечење коже пре ињекције, али опет само ако пацијент убризгава шприц са танком игло (инсулин).

Калибрација инзулинских шприца

У првим препаратима за инсулин, само једна јединица хормона била је садржана у једном мл отопине. Касније је концентрација повећана. Већина препарата инсулина у бочицама које се користе у Русији садрже 40 јединица у 1 мл раствора. Бочице обично обележавају симболом У-40 или 40 јединица / мл.

Инсулин шприцеви намењене широкој употреби само за овај инсулин и калибрација на следећој принципу: у одређеном шприца 0,5 мл особе добије 20 јединица, 0,35 мл што одговара 10 јединица и тако даље.

Свака ознака на шприцу је једнака одређеној запремини, а пацијент већ зна колико је јединица у овом тому садржано. Према томе, калибрација шприцева је калибрација запремине лека, дизајнирана да користи инсулин У-40. 4 јединице инсулина садрже се у 0,1 мл, 6 јединица у 0,15 мл препарата и тако даље до 40 јединица, што одговара 1 мл раствора.

У неким земљама се користи инсулин, од којих 1 мл садржи 100 јединица (У-100). За такве лекове се производе специјални инзулински шприцеви који су слични онима о којима је већ речено, али су другачије калибрирани.

Управо та концентрација узима у обзир (то је 2,5 пута већа од стандардне концентрације). У овом случају, доза инсулина за пацијента, наравно, остаје иста, пошто задовољава потребу тела за одређеном количином инсулина.

То јест, ако је пацијент раније користио лек У-40 и примио 40 јединица хормона дневно, а онда иста 40 јединица, треба га добити с ињекцијама инсулина У-100, али га убризгати у количини 2,5 пута мање. То значи да ће истих 40 јединица бити садржано у 0,4 мл отопине.

Нажалост, не знају сви лекари и болеснији са дијабетесом. Прве потешкоће започеле су када су се неки пацијенти прешли на употребу ињектора за инзулин (шприцеви), у којима се користе пен-фиљеви (специјални кертриџи) који садрже инсулин У-40.

Ако упишете раствор означен са У-100 у таквом шприцу, на пример, на 20 јединица (тј. 0,5 мл), онда ће овај волумен садржавати чак 50 јединица лека.

Сваки пут, пуњење инсулина са регуларним шприцевима У-100 и посматрање одсецања јединица, особа добија дози 2,5 пута већа од оне која је приказана на нивоу ове ознаке. Ако ни доктор ни пацијент не благовремено не приметну ову грешку, онда постоји велика вероватноћа да се развија тешка хипогликемија због константног предозирања лекова, што се у пракси често јавља.

Са друге стране, понекад постоје инзулински шприцеви, калибрирани управо за лек У-100. Ако је такав шприца погрешно испуњен уобичајеним растворима У-40, доза инсулина у шприци ће бити 2,5 пута мања од оног која је написана у близини одговарајуће ознаке на шприцу.

Као резултат тога, на први поглед, необјашњиво повећање глукозе у крви је могуће. У ствари, наравно, све је сасвим логично - за сваку концентрацију лека потребно је користити одговарајући шприца.

У неким земљама, на пример у Швајцарској, план је пажљиво осмишљен, према којем је спроведена надлежна транзиција за препарате инсулина означене са У-100. Али то захтева блиски контакт свих заинтересованих страна: доктора из многих специјалитета, пацијената, медицинских сестара из било којег одељења, фармацеута, произвођача, власти.

У нашој земљи је веома тешко пренети све пацијенте само на употребу инсулина У-100, јер ће то највероватније довести до повећања броја грешака приликом одређивања дозе.

Заједничка употреба кратких и дуготрајних инсулина

У савременој медицини, лечење дијабетеса, посебно првог типа, обично се јавља комбинацијом две врсте инсулина - кратког и продуженог деловања.

За пацијенте би било много погодније ако се лекови са различитим трајањем деловања могу комбиновати у једном шприцу и ињектирати истовремено како би се избегло пиерцинг двоструке коже.

Многи лекари не знају шта одређује могућност мешања различитих инсулина. Ово се заснива на хемијској и галеничној (одређеној композицији) компатибилности инсулина са продуженим и кратким дејством.

Веома је важно да приликом мешања две врсте лекова брзи почетак деловања кратког инсулина не проширује или нестаје.

Доказано је да лек кратко-делујући могу се комбиновати у једном ињекцијом са протамин инсулина, покретање кратког инсулина не касни јер нема везивања растворног инсулина са протамина.

Истовремено, произвођач лекова није битан. На пример, инсулин ацтрапид се може комбиновати са хумулином Х или протафаном. Штавише, смеше ових препарата могу се чувати.

одавно успостављена погледу препарати цинк-инсулин да цинк-инсулин суспенсион (кристални) не може да се повеже са кратким инсулином, јер везује са вишком цинка јона и претворен у продужене инсулина, понекад делимично.

Неки пацијенти прво убризгавају лек са кратким дејством, без уклањања игала испод коже, благо промени свој правац и ињектирају цинк-инсулин кроз њега.

У такав начин примене троши доста истраживања, тако да не можемо искључити чињеницу да у неким случајевима овај метод убризгавања под кожу може формирати цинк-инсулин и кратак-делујући лек, што доводи до апсорпције ових других.

Зато је боље да унесете кратак инсулин је потпуно одвојена од цинк-инсулин би два одвојена ињекције у кожи налази поред растојањем од најмање 1 цм. Није згодно, што не значи да о стандардној пријему.

Комбиновани инсулин

Сада фармацеутска индустрија производи комбиноване препарате који садрже инсулин са кратким деловањем заједно са протамин-инзулином у строго дефинисаном проценту. Ови лекови укључују:

Најефикасније комбинације су оне у којима је однос краткотрајног и продуженог инсулина 30:70 или 25:75. Овај однос се увек наводи у упутствима за употребу сваког појединачног препарата.

Такви лекови су најпогоднији за људе који посматрају константну исхрану, уз редовну моторичку активност. На пример, они се често користе код старијих пацијената са дијабетесом типа 2.

Комбиновани инсулин није погодан за примену тзв. "Флексибилне" инсулинске терапије, када постане неопходно стално мењати дозе инсулин са кратким дејством.

На пример, ово треба урадити променом количине угљених хидрата у храни, смањењу или повећањем физичке активности итд. У овом случају, доза базалног инсулина (продужено) практично се не мења.

Диабетес меллитус заузима треће место на планети у преваленцији. Заостаје само за кардиоваскуларне болести и онкологију. Према различитим подацима, број људи са дијабетесом у свету креће се од 120 до 180 милиона људи (око 3% свих становника Земље). Према неким прогнозама, сваких 15 година број пацијената ће се удвостручити.

Да би се извршила ефикасна терапија инсулином, довољно је имати само један лек, инсулин са кратким дејством и један продужени инсулин, дозвољено је да се међусобно комбинују. Такође у неким случајевима (углавном код старијих пацијената) постоји потреба за комбинованим лековима.

Савремене препоруке одређују сљедеће критеријуме за бирање препарата инсулина:

  1. Висок степен пречишћавања.
  2. Способност мешања са другим врстама инсулина.
  3. Неутралан пХ ниво.
  4. Припреме из категорије продуженог инсулина треба трајати од 12 до 18 сати, тако да је довољно убризгати их двапут дневно.

Од чега је инсулин

Инсулин Инсулин је потребан за људе са дијабетесом. Главни ефекат инсулина је смањење концентрације глукозе у крви. Инсулин производи људска панкреаса. У овом чланку ћемо погледати шта је инсулин направљен од сада и шта је направљено раније.

У зависности од начина припреме, инсулин се разликује како слиједи:

  • Свињетина или говеда, која се назива и препарат животињског поријекла
  • Биосинтетички је свиња модификована
  • Генетски дизајниран или рекомбинантан
  • Генетски Енгинееред Модифиед
  • Синтетички

Први је почео да користи свињски инсулин, његова примена је почела у 20-година прошлог века. Треба напоменути да је животиња или свињски инсулина био једини лек до 80-тих година прошлог века. Да би се производили, користе се ткива панкреаса животиња. Међутим, ова метода је тешко је најбољи и једноставан: рад са биолошком сировина није увек згодно, а већина сировина није довољно.

Цомпоситион свињски инсулин није сасвим исти као састав хормона произведен телом здравог човека: садржи различите остатке амино киселина у својој структури.

У таквом препарату, поред чисте вишкомпонентне супстанце, увек постоји такозвани проинсулин, супстанца која се не може одвојити уз помоћ савремених метода пречишћавања. Он је онај који често постаје извор алергијских реакција, што је посебно опасно за децу и људе вишег узраста.

Прави продор у фармакологији и лечење дијабетес мелитуса био је припрема полисинтетичког лека добијеног заменом амино киселина аланина у препарату животиња са треонином.

Семисинтетски метод добијања хормона заснован је на употреби лекова животињског порекла. У другим случајевима, они једноставно пролазе кроз модификацију и постају идентични хормонима које производи човјек. Међу њиховим предностима је компатибилност са људским тијелом и одсуство алергијских реакција.

Недостаци овог метода укључују недостатак сировина и сложеност рада са биолошким материјалима, као и висок трошак како самих технологија, тако и резултујућег лијека.

У том смислу, најбољи лек за лечење дијабетеса је рекомбинантни инсулин произведен генетским инжењерингом. Његов начин, често називана инжењерингом инсулин, што указује чиме поступак за његово припремање, а тако добијени производ се назива хумани инсулин, чиме наглашава своју апсолутну идентитет хормон који производи панкреас здраве особе.

Међу предностима генетички инжењерог инсулина, такође треба нагласити висок степен чистоће и одсуства у саставу проинсулина, као и чињеницу да не изазива алергијске реакције и нема контраиндикације.

Рекомбинантни инсулин се производи сојевима квасца и Е. цоли, смештених у посебном медијуму културе. У овом случају, количина добијене супстанце је толико велика да је могуће потпуно напустити употребу препарата добијених од органа животиња.

Предности генетски модифицираног инсулина нису само апсолутна сличност са људским хормоном, већ и једноставност добивања, довољна количина сировина и приступачни трошак.

До данас је готово 95% потребе за овим хормоном задовољено помоћу генетички инжењеринга.

Историја производње инсулина

Од 1921, када Бунтинг и Бест откривени су инсулин, и до данас, терапија инсулином остаје једина озбиљна алатка за дијабетес меллитус типа И. Током година, научници широм света су спровели (и наставили да спроводе) дубинске студије усмјерене на максимизирање квалитета и ефекта хормона који је страно тијело у односу на свој "природни стандард", тј. инсулин, који производи бета ћелију људске панкреаса. Дакле, данас можемо разговарати о неколико генерација овог важног медицинског производа - као корак ка напредовању дијабетологије.

Први препарати инсулина спасили су живот пацијената, али су створили одређене неугодности, пошто је њихова акција била сувише кратко. Често је дошло до инфекције тела због лошег чишћења и високе киселине лека, а инсулин за ињекцију је припремљен директно у кревету пацијента. Због тога су научници настојали да побољшају растворљивост лека, повећавају трајање свог дејства. Као резултат додавања протеина у раствор инсулина протамин и цинк хидроксид Добијени пролонгирани акциони лекови су добијени: протамин-цинк-инсулин и суспензија инсулина-цинка. Ово су диктирали првенствено интересима пацијената како би им пружили слободнији режим живота. Од почетка четрдесетих година прошлог века, једнократна примена продужених инсулин препарата се брзо шири. Али убрзо је постало јасно да таква тактика не омогућава стабилно нормализовање нивоа глукозе у крви - тј. је преплављен развојем тешких хипогликемичних стања.

Рјешења првих синтетисаних инсулина имале су киселинска реакција, који их је заштитио од растварања са затвореним ензима панкреаса и успорио је апсорпцију хормона. Међутим, ова генерација "киселих" инсулина имала је недовољну стабилност и садржала је велики број нечистоћа. Даљи напори били су усмјерени ка добијању инсулина са неутралном реакцијом (пХ 7,0-7,6), тако да су мање иритирали ткиво и били брзо апсорбовани из субкутане масти.

Почетни производ за производњу инсулина је панкреаса говеда и свиња. Хемијска структура хумане и животињског инсулина разликује се у саставу аминокиселина, мању разлику код свињског инсулина, са само једном аминокиселином. То је разлог његове најниже антигенске активности у поређењу са другим инсулинима животињског порекла.

Од 1982. године пракса лечења пацијената са дијабетесом укључивала је употребу тзв хумани инсулин. Тренутно се синтеза врши на два начина. Прво је трансформација свиње као резултат замене амино киселина аланина са треонином. Друга метода - генетски инжењеринг о промени локације ДНК. У овом случају, ген одговоран за производњу инсулина код људи је уграђен у ДНК сојине Е. цоли или бактерије квасца. Међутим, људски инсулин који је добијен на овај начин није довољно пречишћен, садржи производе виталне активности бактерија. Нове методе добијања хуманог инсулина (семисинтеза, биосинтеза) укључују фазе хроматографског пречишћавања (нарочито из компоненти бактерија које производе инсулин.

Људски инсулин се апсорбује брже од препарата од свињског инсулина, јер она је растворнија у води. То је физиолошки и генерално позитивније за инсулин са кратким дејством. Међутим, за инсулин средњег трајања, ова чињеница има негативну вредност, с обзиром да скраћује трајање деловања, што може довести до нежељених посљедица, посебно када се уводи вечерња доза инсулина. У садашњој фази лијечења пацијената са дијабетес мелитусом, користе се и производи животињског и хуманог инсулина.

Чистоћа препарата инсулина који се користе у клиничкој пракси одређује степен пречишћавања састојци (стабилизатори и пролонгатори, контаминанти и конзерванси, као и проинсулин, глукагон, полипептид панкреаса и други протеини). Нечистоће присутне у стандардном инсулину стимулишу стварање антитела која се везују за инсулин и потискују њену хипогликемију. Све ово отежава компензацију метаболизма угљених хидрата, која има такву значајну улогу у очувању здравља дијабетичара.

Посљедњих година, рад на стварању нове генерације инсулина одвија се углавном у правцу синтеза јефтиних, максимално пречишћених, високо ефикасних, топлотно отпорних људских инсулина, што је ближе ендогено произведеном хормону, као и пречишћавање од нечистоћа хетерологних препарата инсулина наставља се.

Приликом употребе инсулинских лијекова треба водити подаци приказани на бочици. У просеку, период складиштења је 2-3 године. У неким случајевима, може се продужити за 1 годину, када се чува на тамном месту и на константној температури (4-10 ° Ц), и на собној температури, обично неколико месеци.

У касним седамдесетим је било нових термостабилни инсулини са концентрацијом од 100 и 500 У / мл, која не захтева складиштење у фрижидеру. Инсулин се производи у бочицама од 5 и 10 мл са концентрацијом од 40, 80, 100 и 500 јединица по мл.

Најчешће се користе у модерној дијабетологији Продужен инсулин, у којој је средство за продужење протеинска супстанца протамине. Ова група лекова обухватају НПХ ИЛЕТИН (Лилли), Пропафан (Ново) Хомофан (Плива), и друге. Проширени инсулине, чија се делатност заснива на продужење дејства инсулина са цинком (цинк-инсулини), сада се користе мање чешће. Инсулин у овој групи су Инсулонг (Плива), Тапе (Ново, стуцк) Монотард (Ново), Семиленте (Ново), Ултраленте (Ново), и др. Нови лекови садрже уведена крајем осамдесетих у клиничкој пракси комплекс инсулина кратког и продуженог деловања. У ову групу спадају Актрафан (Ново) Депот (Хоецхст) Цомб (Хоецхст) Микстард (Ново), а други пример, Актрафан ХМ у свом саставу садржи 30% актрапитса (кратко-делујући инсулин) и 70% Протафан (базални. -прекинуто).

Према садржају проинсулина препарати инсулина су подељени на:

  • ПОВЕРЉИВО (количина проинсулина је више од 10.000 честица на милион инсулинских честица);
  • МОНОПИКОВИЕ (мање од 3000, побољшани монопи је мањи од 50);
  • МОНО-КОМПОНЕНТА (мање од 10 честица на милион инсулина честица).

Монопи и монокомпонентни инсулин се практично разликују потпуно одсуство нечистоћа. Када се хроматографишу, забиљежи се само један врх, што указује на висок степен пречишћавања ових препарата.

Зависно од од трајања акције Постоје три врсте инсулина:

  • КРАТКОРОЧНИ,
  • АВЕРАГЕ ДУРАТИОН
  • ДУГОРОЧНА АКЦИЈА.

Инсулин краткотрајно деловање има брз и релативно кратак хипогликемијски ефекат; инсулини просечно трајање почињу дјеловати 1,5-2 сата након њихове примене и до 12-20 сати и инсулина дуготрајно деловање - 4 сата и до 36 сати.

Који је инзулин направљен од: модерног развоја како би задовољио потребе дијабетичара

Инсулин је хормон панкреаса, који игра важну улогу у телу. Управо ова супстанца подстиче адекватну апсорпцију глукозе, која је, заузврат, главни извор енергије, а такође негује мозак.

Дијабетичари који морају да се хормон у облику ињекција, пре или касније, размислите о томе шта се чине инсулин, разлика између једног лека од других и како су синтетички аналози хормона утиче на људско благостање и функционалну способност органа и система.

Разлике у различитим врстама инсулина

Инсулин је витални лек. Људи који болују од дијабетеса не могу без овог лека. Фармаколошки асортиман лекова за дијабетичаре је релативно широк.

Дроге се разликују једни од других у многим аспектима:

  1. Степен пречишћавања;
  2. Извор (производња инсулина укључује коришћење људских ресурса и животиња);
  3. Присуство помоћних компоненти;
  4. Концентрација активне супстанце;
  5. ПХ раствора;
  6. Потенцијална прилика за комбиновање неколико лекова одједном. Посебно је проблематично комбиновање краткотрајног и дуготрајног инсулина у неким терапијским режимима.

У свету, сваке године напредне фармацеутске компаније производе огромну количину "вештачког" хормона. Произвођачи инсулина у Русији такође су допринели развоју ове индустрије.

Извори за производњу хормона

Оно што чини инсулин за дијабетичаре, не сви знају, али порекло овог драгоценог лека је заиста занимљиво.

Савремена технологија производње инсулина користи два извора:

  • Животиње. Лек се добија третирањем панкреасних жлезда стоке (ређе), као и свиња. Говеђи инсулин садржи чак три "екстра" аминокиселина, који су странци у својој биолошкој структури и пореклу на људе. То може проузроковати развој алергијских реакција трајне природе. Свињетина инсулин се разликује од људског хормона само једним аминокиселином, што га чини много сигурнијим. У зависности од тога како произвести инсулин, производи чисту и потпуно биолошки производ ће зависити од степена перцепције од стране хуманој медицини;
  • Људски аналоги. Производи ове категорије произведени су коришћењем најсофистициранијих технологија. Напредне фармацеутске компаније успоставиле су производњу бактерија од стране хуманог инсулина у медицинске сврхе. Методе ензимске трансформације се широко користе за производњу семисинтетичких хормоналних производа. Друга технологија подразумева употребу иновативних техника у области генетичког инжењерства за добијање јединствених ДНК рекомбинантних композиција са инсулином.

Како је инсулин добијен: први покушаји фармацеута

Препарати добијени из животињских извора сматрају се лековима произведеним старим технологијама. Лијекови се сматрају релативно лошим квалитетом због недовољног пречишћавања финалног производа. У раним 20-тих година прошлог века, инсулина и изазвати озбиљне алергије, постао је прави "фармаколошки чудо" да спасе живот људи инсулин зависни.

Припреме првих проблема такође су тешко толерисане због присуства проинсулина у саставу. Хормонске ињекције су нарочито биле лоше за дјецу и старије људе. Временом је ова нечистоћа (проинсулин) успела да се одлаже методом темељнијег пречишћавања композиције. Из говеђег инсулина је напуштено у потпуности, пошто је готово увек изазивала нежељене ефекте.

Који инсулин се састоји од: важних нијанси

У савременим шемама терапеутског дејства на пацијенте, користе се оба типа инсулина: животињско и људско порекло. Недавни развој догађаја омогућује производњу производа највишег степена пречишћавања.

Претходно, инсулин може садржати низ нежељених нечистоћа:

  1. Проинсулин;
  2. Глукагон;
  3. Соматостатин;
  4. Фракције протеина;
  5. Полипептидна једињења.

Раније, такви "адитиви" могу изазвати озбиљне компликације, нарочито код пацијената који су приморани да узимају велике дозе лијека.

Побољшани лекови су без нежељених нечистоћа. Ако узмемо у обзир инсулин животињског порекла, најбољи је монопарни производ који се производи уз производњу "врха" хормонске супстанце.

Трајање фармаколошког дејства

Производња хормоналних лекова се одмах успоставља у неколико праваца. У зависности од тога како се прави инсулин, зависно је трајање његовог деловања.

Одређене су следеће врсте лекова:

  1. Са ултрасхорт ефектом;
  2. Кратко дејство;
  3. Продужена акција;
  4. Средње трајање;
  5. Продужена акција;
  6. Комбиновани тип.

Припреме за ултрасхорт акцију

Типични представници групе: Лизпро и Аспарт. Инсулин у првом аспекту су произведени од стране премештањем остатака амино киселина у хормона (предмету лизина и пролина). Дакле, у току производње ризик од појаве хексамера је минимизиран. Због чињенице да се такав инсулин брзо баца у мономере, процес асимилације лека није праћен компликацијама и нежељеним ефектима.

На исти начин, Аспарт се производи. Једина разлика је у томе што се амино киселински пролин замењује аспартицном киселином. Лек брзо се распада у људском тијелу у низ једноставних молекула, одмах се апсорбује у крв.

Лекови са кратким дејством

Инсулини с кратким деловањем представљају баферска рјешења. Намијењени су за субкутане ињекције. У неким случајевима је дозвољен други облик администрације, али такве одлуке може донети само лекар.

Лек почиње "радити" након 15 - 25 минута. Максимална концентрација супстанце у организму се примећује након 2 - 2,5 часа након ињекције.

Генерално, лек делује на тело пацијента око 6 сати. Инсулини ове категорије створени су за лијечење дијабетичара у болничком окружењу. Они вам омогућавају да брзо уклоните особу из стања акутне хипергликемије, дијабетског прекома или коме.

Инсулин средњег трајања

Лекови полако улазе у крв. Инсулин се производи у складу са стандардном шемом, али у завршним фазама производње, композиција је побољшана. Да би се повећао њихов хипогликемијски ефекат, формулација се помеша са специјалним пролонгирајућим супстанцама - цинком или протамином. Најчешће, инсулин се представља у облику суспензија.

Дуготрајни инсулин

Инсулини продужене акције су најсавременији фармаколошки производи до данас. Најпопуларнији лек је Гларгин. Произвођач никад није скривао оно што је људски инсулин направљен за дијабетичаре. Помоћу ДНК рекомбинантне технологије могуће је створити точан аналог хормона који синтетише панкреас здравог човека.

Да би се добио коначни производ, изводи се екстремно сложена модификација хормонског молекула. Заменити аспарагин са глицином, додајући остатке аргинина. Лек се не користи за лечење коматозних или предкомпатичних стања. Примењује се само субкутано.

Улога ексципијената

Производња било којег фармаколошког производа, нарочито инсулина, без употребе посебних адитива не може се замислити.

По својим класама, сви додатци за лекове који садрже инсулин могу се условно подијелити у сљедеће категорије:

  1. Супстанце које предодређују продужење дрога;
  2. Дезинфекција компоненти;
  3. Стабилизатори киселости.

Пролонгатори

У циљу продужења времена излагања пацијенту, препарати инсулина се додају у раствор инсулина.

Најчешће коришћени:

Антимикробне компоненте

Антимикробне компоненте продужавају животни вијек лекова. Присуство дезинфекционих компоненти омогућава спречавање умножавања микроба. Ове супстанце, у својој биохемијској природи, су конзерванси који не утичу на активност самог лека.

Најпопуларнији антимикробни адитиви који се користе у производњи инсулина:

За сваку специфичну дроге користите своје посебне адитиве. Њихова међусобна интеракција је обавезно детаљно проучавана у предклиничкој фази. Главни захтев - конзерванс не би требало да крши биолошку активност лека.

Квалитативно и вешто одабрано дезинфекционо средство омогућава не само одржавање стерилности композиције за дуг период, већ и интрадермалне или субкутане ињекције без претходног дезинфекције кожног платна. Ово је изузетно важно код појаве екстремних ситуација, када нема времена за руковање местом ињекције.

Стабилизатори

У сваком раствору треба да буде стабилан пХ и не мења се временом. Користе се стабилизатори, само да би се лек спасио од повећања нивоа киселости.

За решења за ињекције најчешће се користе фосфати. Ако је инсулин допуњен цинком, стабилизатори се не користе, будући да сами метални иони функционишу као стабилизатори киселости раствора.

Као и код антимикробних компоненти, стабилизатори не би требали реаговати са самом активном супстанцом.

Задатак инсулина није само одржавање оптималног нивоа шећера у крви дијабетеса, али хормон не сме бити опасан за друге органе, ткива људског тела.

Каква је калибрација инзулинских шприцева?

У првим препаратима са инсулином у 1 мл раствора је садржано само једна јединица. Само с временом концентрација је повећана. На територији Руске Федерације, уобичајене су бочице са ознакама симбола - У-40 или 40 јединица / мл. То значи да је у 1 мл раствора 40 ЕД концентровано.

Савремене шприцеве ​​допуњују добро премишљена калибрација, која ће омогућити унос неопходне дозе, избегавајући ризик од неочекиваног предозирања. Све нијансе у вези са употребом шприцева са калибрацијом објашњава лекар који присуствује, одабирају лек за дијабетес по први пут или у време корекције старих режима лечења.

Шта чини инсулин за дијабетичаре: савремену производњу и методе добијања

Инсулин је хормон који игра кључну улогу у обезбеђивању нормалног функционисања људског тела. Произведуће ћелије панкреаса и промовише апсорпцију глукозе, која је главни извор енергије и главна храна за мозак.

Али понекад, из неког разлога или другог, лучење инсулина у телу је очигледно смањено или престаје у потпуности, како је то и како помоћи. То доводи до озбиљног прекида метаболизма угљених хидрата и развоја такве опасне болести као што је дијабетес.

Без благовременог и адекватног лијечења, ова болест може довести до озбиљних посљедица, до губитка вида и удова. Једини начин да се спречи развој компликација су регуларне ињекције вештачко добијеног инсулина.

Али шта чини инсулин за дијабетичаре и како то утиче на тело пацијента? Ова питања су од интереса за многе људе којима је дијагностикован дијабетес мелитус. Да би се ово разумело потребно је размотрити све методе добијања инсулина.

Сорте

Савремени препарати инсулина се разликују у следећим карактеристикама:

  • Извор порекла;
  • Трајање акције;
  • пХ раствора (кисели или неутрални);
  • Присуство конзерванса (фенол, крезол, фенол-кресол, метилпарабен);
  • Концентрација инсулина је 40, 80, 100, 200, 500 У / мл.

Ови знаци утичу на квалитет лека, његову цену и степен изложености телу.

Извори информација

У зависности од извора препарата, припреме инсулина су подељене у две главне групе:

Животиње. Оне се добијају из панкреаса стоке и свиња. Они могу бити небезбедни, јер често узрокују озбиљне алергијске реакције. Ово нарочито важи за говеђег инсулина, који садржи три аминокиселине које нису карактеристичне за човека. Свињетина инсулин је сигурнија, јер се разликује само за једну аминокиселину. Због тога се чешће користи у лечењу дијабетес мелитуса.

Људски. Они су два типа: сличној полу-синтетичког човека или изведени од свиње инсулина ензимском трансформацијом и човека или рекомбинантне ДНК које производе колиформних бактерија путем генетског инжињеринга. Ови препарати инсулина су потпуно идентични хормону који производи људска панкреаса.

Данас се у лечењу дијабетеса широко користи инсулин, људско и животињско порекло. Савремена производња инсулинских животиња претпоставља највећи степен пречишћавања лека.

Ово помаже да се уклони од таквих нежељених нечистоћа као проинсулин, глукагон, соматостатин, протеини, полипептиди који могу изазвати озбиљне нежељене ефекте.

Најбоља припрема животињског поријекла је савремени монопијски инсулин, односно произведен изолацијом "врха" инсулина.

Трајање активности

Производња инсулина се врши према различитим технологијама, што омогућава прибављање препарата различитог трајања деловања, и то:

  • ултрасхорт акција;
  • кратка акција;
  • продужена акција;
  • просечно трајање акције;
  • дуготрајно деловање;
  • комбинована акција.

Инсулини ултрасхортне акције. Ови препарати инсулина се разликују по томе што почну дјеловати одмах након ињекције и достижу свој врхунац након 60-90 минута. Њихово укупно време деловања је не више од 3-4 сата.

Постоје две главне врсте инсулина са ултрасхорт акцијом - то су Лизпро и Аспарт. Припрема инсулина Лизпро се врши преуређивањем два аминокиселинска остатка у молекул хормона, односно лизина и пролине.

Због такве модификације молекула, могуће је избјећи стварање хексамера и убрзати његово распадање у мономере, што значи побољшати асимилацију инсулина. То вам омогућава да добијете инсулин производ који улази у крв пацијента три пута брже од природног хуманог инсулина.

Други инсулин ултрасхортне акције је Аспарт. Методе добијања Аспарта инсулина су у многим аспектима сличне производњи Лиспро-а, само у овом случају пролин се замењује негативно наелектрисаном аспарагинском киселином.

Такође, као Лизпро, Аспарт се брзо разбија у мономере и стога скоро одмах упија у крв. Сви препарати инсулина уз ултрасхорт деловање могу се примењивати непосредно пре оброка или одмах након узимања.

Инсулини с кратким деловањем. Ови инсулини су пуферска раствора са неутралним пХ (од 6,6 до 8,0). Препоручују се да се примењују као инсулин субкутано, али ако је потребно, дозвољене су интрамускуларне ињекције или дропперс.

Ови препарати инсулина почињу дјеловати већ 20 минута након ингестије. Њихова акција траје релативно кратко - не више од 6 сати, и достигне свој максимум након 2 сата.

Инзулин кратког дјеловања се углавном производи за лијечење дијабетичара у болничком окружењу. Они ефикасно помажу пацијентима са дијабетичком комом и прикома. Поред тога, они омогућавају најтачније одређивање потребне дозе инсулина за пацијента.

Инсулин средњег трајања деловања. Ови лекови се растворују много гори од кратког деловања инсулина. Стога долазе спорије крви, што значајно повећава њихов хипогликемијски ефекат.

Припрема инсулина просечног трајања деловања се постиже увођењем у свој састав посебног средства за продужење - цинка или протамина (изофан, протафан, базал).

Такве формулације инсулина су доступни у облику суспензија, са унапред одређеном количином цинка или протамин кристала (углавном протамин Хагедорн и изофаном). Пролонгатори значајно повећавају време апсорпције лека из подкожног ткива, што значајно повећава време када инсулин улази у крв.

Дуготрајни инсулин. Ово је најсавременији инсулин, што је омогућено развојем ДНК рекомбинантне технологије. Први препарат за инсулин дуго времена био је Гларгин, који је тачан аналог хормона који производи људска панкреаса.

Да би се произвео, изведена је сложена модификација инсулинског молекула, која укључује замену аспарагина са глицином и накнадним додатком два остатка аргинина.

Гларгин се производи у облику бистрог раствора са карактеристичном пХ 4. Овај кисели пХ доводи до стабилније хексамери инсулина и тиме обезбедило продужено и предвидљиву апсорпција лека у крви пацијента. Међутим, због киселог пХ, гларгин се не препоручује комбиновање са инсулином кратког дјеловања, који углавном има неутрални пХ.

Већина инсулин препарата има такозвани "акцијски врх", када достигне највећу концентрацију инсулина у крви пацијента. Међутим, главна карактеристика Гларгина је да он нема експлицитни врхунац акције.

Само једна ињекција дневно је довољна да пацијенту пружи поуздану, не вршну гликемијску контролу у наредних 24 сата. Ово се постиже због чињенице да се Гларгине апсорбује из поткожног ткива истом брзином током периода деловања.

Дуготрајни препарати инсулина се производе у различитим облицима и могу пацијенту дати хипогликемијски ефекат до 36 сати заредом. Ово помаже да се значајно смањи број ињекција инсулина дневно и тиме значајно ублажи живот дијабетичара.

Важно је напоменути да се Гларгин препоручује за употребу само за субкутане и интрамускуларне ињекције. Овај лек није погодан за лечење коматозе или прекоматитис код пацијената са дијабетесом мелитусом.

Комбиновани препарати. Ови лекови су доступни у облику суспензије која укључује неутрални раствор инсулина са кратким дејством и инсулин средњег дејства са исофаном.

Такви лекови омогућавају пацијенту да дозне инсулин различитог трајања деловања у своје тело уз помоћ само једне ињекције, што значи избјегавање додатних ињекција.

Дезинфекција компоненти

Дезинфекција припреме инсулина је критично за безбедност пацијента, јер уводе у тело ињекцијом кроз крвоток и простире се све интерне органе и ткива.

Одређене бактерицидне акције поседују неке супстанце које су додате у састав инсулина не само као дезинфекционо средство, већ и као конзервансе. То укључује крезол, фенол и метил парабензоат. Осим тога, изразит антимикробни ефекат је такође карактеристичан за јоне цинка, који су део неких инсулинских рјешења.

Мултилевел заштита од бактеријске инфекције, која се постиже додавањем конзерванса и других антисептичких средстава, помаже у спречавању развоја многих озбиљних компликација. Након поновљене ињекције игле шприца у бочицу инсулина, то може довести до контаминације препарата патогеним бактеријама.

Међутим, бактерицидне особине раствора помажу уништавању штетних микроорганизама и очувању његове сигурности за пацијента. Из тог разлога, пацијенти са дијабетесом мелитусом могу користити исти шприц за обављање хиподермичних ињекција инсулина до 7 пута заредом.

Још једна предност поседовања конзерванса у саставу инсулина је недостатак потребе за дезинфекцијом коже пре ињектирања. Али ово је могуће само уз употребу специјалних инзулинских шприцева опремљених са врло танком иглу.

Треба нагласити да присуство конзерванса у инсулину не негативно утиче на особине лека и потпуно је безбедно за пацијента.

Закључак

До данас, инсулин, добијен како уз помоћ панкреаса животиња, тако и савремених метода генетичког инжењеринга, широко се користи за стварање великог броја лекова.

Најпожељније за свакодневну инсулинске терапије су веома пречишћени рекомбинантни ДНК хумани инсулин који се разликују највише ниску антигеност и стога практично не изазивају алергијске реакције. Осим тога, висок квалитет и сигурност обезбеђују лекови засновани на хуманим аналогама инсулина.

Препарати инсулина се продају у стакленој бочици различитих капацитета, херметички затворени гумираним заптивкама и обложени алуминијумом. Поред тога, могу се купити у специјалним инсулинским шприцевима, као и шприцевима, који су посебно погодни за дјецу.

Тренутно се развијају углавном нови облици препарата инсулина који ће се ињектирати у тело интраназално, тј. Преко назалне слузокоже.

Утврђено је да комбинација инсулина са детерџентом спреј може створити лек који би достигли жељене концентрације у крви пацијента као брз као интравенска ињекција. Поред тога, створени су најновији орални препарати за инсулин који се могу узимати кроз уста.

До данас, ове врсте инсулина су и даље у фази развоја или пролазе кроз неопходне клиничке тестове. Међутим, сасвим је очигледно да се у наредном периоду појављују препарати инсулина, који неће бити потребни за ињектирање шприцева.

Најновији инсулин средства ће бити издата у форми спрејеви, који треба да буде једноставно посипа по површини слузокоже носа или уста, у потпуности задовољи потребе организма за инсулином.

Море Чланака О Дијабетесу

За људе са дијабетесом алкохолна пића су увек забрањена. Али пиво за дијабетичаре је изузетак, ако пијете ово пиће пажљиво и умерено. Дозвољене дозе пива разговарају са доктором на основу здравственог стања пацијента, као што су дијабетес и његова база, као и пратеће болести и компликације у односу на позадину болести.

Повратне информације о лијечењу дијабетеса: 10 коментараИмам дијабетес типа 1, што значи да живим на инсулину. Морам стално мерити ниво шећера четири до шест пута дневно и никада не напуштати кућу без лијека и глукомере.

Низак ниво шећера у крви на језику лекара који се зову хипогликемија и његови узроци су различити. У уобичајеном речнику пацијената са дијабетес мелитусом, скраћени назив "хипо" се такође користи да се односи на ово стање.

Врсте Дијабетеса

Популарне Категорије

Шећер У Крви