loader

Главни

Напајање

Технологија производње инсулина

Инсулин је један од хормона које производи људско тело, посебно панкреаса. Кршење секреције ове супстанце доводи до појаве такве озбиљне болести као што је дијабетес. За његов третман користите синтетички хормон, који је дуго времена изолован од панкреаса стоке. Алнако већ дуго користи технологију производње инсулина уз помоћ врло честе бактерије - Е. цоли (Есцхерицхиа цоли) или гљивица квасца. Употреба ове методе избјегава алергијске реакције узроковане страним протеинима који имају малу разлику од човека.

Технолошка шема

Технологија производње инсулина укључује све главне фазе производње биотехнолошких производа. Резултат је кристални завршни производ, који се затим користи за припрему ињектибилних раствора који се користе у лечењу тешких облика дијабетес мелитуса типа И и типа ИИ. Главни ефекат овог хормона у телу се манифестује смањењем нивоа глукозе садржане у крви.

Фазе производње инсулина биће следеће:

  • Прелиминарни. Ради се о припремама и пречишћавању воде и ваздуха, чишћењу производних погона и стерилизацији опреме, спровођењу кадровских провера, руковању и испоруци стерилних ципела и одеће. Такође, у почетној фази, направљена је примарна хемијска синтеза ланаца молекула, од којих се инсулински протеин саставља. У ланцу А налази се 21 аминокиселински остатак, ау ланцу Б - 30.
  • Припрема хранљивих раствора и ћелијске културе. Да би се живе ћелије произвеле неопходно једињење, он уводи одговарајући ген. За ово, плазмидне ћелије сече са посебним ензимима - рестриктивама и шуњем у њега гени, који кодирају синтезу неопходних једињења. Затим, методом микроинжирања, модификовани плазмид се враћа у ћелију.
  • Узгајање ћелијске суспензије. Генетски модификоване ћелије смештене су у хранљиви раствор који садржи све састојке неопходне за раст и репродукцију и стерилише се. Узгој усјева одвија се у посебним биореакторима, где се испоручује пред-пречишћени ваздух. Периодично, у реактор се додаје одређена количина хранљивог раствора и истовремено се повлачи исти волумен ћелијске суспензије.
  • Алокација културе. Одвајање течности и ћелијске културе се врши седиментацијом (седиментацијом) у посебним седиментима, а затим филтрирањем, што омогућава очување интегритета ћелија што је више могуће.
  • Хроматографско пречишћавање супстанце. Изводи се на одговарајућој опреми, користећи различите методе, посебно фронтално, анионску измјену и хроматографију пропуштања гела.
  • Добијање протеина молекула. У биотехнолошкој фази се јавља синтеза непрерађеног молекула инсулина. И две компоненте његових ланаца. Њихово преклапање се врши након оксидације и савијања резултирајућих ланаца, што резултира стварањем дисулфидних мостова.
  • Сушење сублимације у посебној пећници, након чега се добијени кристални препарат провјерава у складу са стандардним, упакованим, обележеним и испорученим потрошачу.

Наша компанија на повољним условима нуди завршне производне линије, у којима се у потпуности поштује читава технологија производње инсулина. Захваљујући прецизним прорачунима, техничкој и информативној подршци и обуци кадрова у оквиру свеобухватног програма, предузеће ће бити профитабилно, а њени производи се захтевају.

Добивање инсулина.

Инсулин - хормона панкреаса, регулише метаболизам угљених хидрата и одржава нормалан ниво шећера у крви. Недостатак овог хормона у телу доводи до једне од најтежих болести - дијабетеса, која је као узрок смрти на трећем месту после кардиоваскуларних обољења и рака. Инсулин је мали глобуларни протеин који садржи 51 аминокиселински остатак и састоји се од два полипептидна ланца повезана заједно са два дисулфидна моста. Синтетизује се као прекурсор са једним ланцем, препроинзулин који садржи терминални сигнални пептид (23 аминокиселинске остатке) и 35-линијски пептид (Ц-пептид). При уклањању сигнални пептид на проинсулина из кавеза 86 је формиран од киселинских остатака амино, где су А и Б ланац инсулина Ц-пептида спрегнутих, пружајући им потребну просторну оријентацију за затварање дисулфидних веза. Након протеолитичког цепања Ц-пептида, формира се инсулин.

Од открића инсулина у 1921. од стране Бантинг и Бест, који је идентификовао хормон из панкреаса новорођенчета телета и показао смањење нивоа глукозе у крвном серуму експерименталних животиња после примене лека, прошло је више од 80 година. Током овог периода, производња инсулина индустрија је направљена.

Обично панкреаса говеда и свиња се не користи у индустрији меса и конзерви и испоручује се у хладњачким кола фармацеутским компанијама где се врши хормонска екстракција. Да би се добило 100 г кристалног инсулина неопходно је 800-1000 кг сировине. Међутим, такав инсулин се у структури (аминокиселинској секвенци) разликује од људског инсулина и његова употреба је директно неефикасна. На пример, свиње инсулина разликује од човека са једном аминокиселином на Ц-терминусу Б ланца (аланин уместо треонина- он) претходно носио Стога хемијску модификацију животиња инсулина да би га дала структуру хумани инсулин. Аланин супституцији треонин врши ензимом катализована цепањем и спајање аланин уместо заштићеног карбоксил групе Остатак треонин присутствуесцхего у реакционој смеши у великом вишку. Након цепања заштитне О-т-бутил групе, добија се хумани инсулин.

Развој од средине 1970-их, производња рекомбинантне ДНК технологије значајно променила природу истраживању у области генетике, молекуларне биологије и биотехнологије. Развој метода за промену генетског апарата ћелија, омогућавајући им да уђу у страних гена, клонирање их експрес и примају биосинтезе протеина у потребној количини пружила могућност за креирање новог огранак фармацеутске индустрије и пружања здравствених различитих протеинских лекова (инсулин, еритропоетин, интерферон, итд)

Рад на производњи генетски инзулина започет је прије 20 година. Године 1978. примљен је извештај о припреми сирева Есцхерицхиа цоли која производи проинсулин пацова (САД). Исте године појединачни ланци хуманог инсулина синтетисани су експресијом њихових синтетичких гена у ћелијама Е. цоли. Сваки од добијених синтетичких гена секвенцијално подеси на 3 'крају гена ензима (п-галактозидазу и био убачен у вектор плазмид (пБР322) Целлс. Е. цоли, трансформисана са таквим рекомбинантни плазмиди произведеног хибрида (химерно, рекомбинантном) протеини састављени од β-галактозидазну фрагмента спојеним кроз метионин остатка уз А и Б ланац инсулина. Када се обрада химерног протеина ин витро са цијаноген бромида пептида-Б не ослободи, а затим ензиматски цепане на фрагменте А и Б. Међутим, затварање дисулфидних мостова између неповезаних Ц-пептида на инсулин А и Б јединице јављају тешко, а поступак за производњу инсулина није добила његов развој.

Због тога је у будућности развијена метода за добијање људског проинсулина у целости, након чега следи његова трансформација у инсулин ин витро. У ту сврху се вештачки синтетисала нуклеотидна секвенца која кодира структуру проинсулина, која је затим уметнута у плазмид на 3 'крају гена β-галактозидазе. Трансформиране ћелије таквих плазмида Е. цоли синтетисао је химерни протеин који се састоји од фрагмената проинсулина и β-галактозидазе, који је касније ин витро секвенцијално конвертован у хумани инсулин (слика 1).

Добивање инсулина: сви основни начини

Инсулин је супстанца која се формира у панкреасу ("ислетс оф Лангерханс"). Овај хормон је од кључног значаја у метаболизму практично сваког ткива тела, јер обезбеђује отвореност ћелијских мембрана за компоненте глукозе. Док инсулин није успостављен поступак синтезе, многи пацијенти са дијабетесом били осуђени, који се користи глукоза за производњу свих врста молекула који садрже угљеник, и то је једини извор енергије за митохондрија. У одсуству инсулина, ћелијска мембрана пролази незнатну количину глукозе, што доводи до смрти ћелије због недостатка исхране.

Апсолутна и релативна инсуфицијенција инсулина

Дијабетес, као што знамо, има два типа. Први тип се јавља када особа има разарање у бета ћелијама горе поменутих "оточака Лангерханса". Ово је апсолутни недостатак инсулина. Дијабетес другог типа развија се са релативном инсулином инсуфицијенцијом - погрешним ефектом инсулина на ово или друго ткиво. Чињеница да је ниво шећера у крви регулисан неким врстом хормона у панкреасу, претпостављао је да руски доктор И.М. Соболев средином 19. века. Нешто касније, С. Лангерхансових утврдио да у гвожђа постоје посебни области, и О. Минковски и Ј. Мехринг успостављена је веза између ових "острва" и нивоа шећера у крви у току експеримената на псима. Отприлике 20 година је отишло из "оточака Лангерханса" оно што производи и покушава да уведе добијене супстанце у облику водених раствора истим псима. Мора се рећи да су искуства излечење дијабетеса услова у ЧЕТВОРОНОЖНЕ пријатељима уродиле плодом 1916. године, али њихов развој је прекинут од стране Првог светског рата (Н. Паулеску).

Током експеримената на псима Ф Бунтинг животиње тако ради на панкреаса, да је много тога је дегенерисала, остављајући само подручја са Лангерхансове ћелије. Након низа експеримената Бантинг одлучио да за припрему екстраката феталног говеђег панкреаса, која још није садржао дигестивне жлезде, а добијени материјал је тестиран на 14 година Л. Тхомпсон, који је добио озбиљну алергијску реакцију због бочне компоненте. Јасно нечистоћа је Д. Цоллип, што доводи у први инсулина је изолован, што се вратио из коме десет година старог дечака. Слично томе, инсулин се сада добија у неким земљама из панкреаса стоке (говеда) или свиња. Од 1 кг супстанце може се екстраховати 0,1 г инсулина.

Технологије прошлог века

За производњу исецкан (често смрзнуто) сировина се подвргава ацид-етанола екстракцијом (лечење два корака са закисељена етанолом), након чега су резултати хемијске реакција се неутралише и подвргнут исољавање поступка - одвајањем од раствора додавањем друге супстанце, више солима цинка. Раствор се кристалише и осуши. Екстракт након оваквих манипулација садржи око 90% инсулина. Преостале акције су заузете додатним супстанцама:

  • полипептид панкреаса;
  • глукагон;
  • проинсулин;
  • соматостатин.

Ови елементи чине добијени лек имуногеним, то јест, људско тијело производи антитела, узрокујући алергијске реакције. Имуногеност лека базира се углавном на проинсулину, који је претходник самог инсулина и садржи додатни молекул (Ц-пептид), који има различите модификације у различитим живим бићима.

Стога, добијени материјал се подвргне на прераду за растварање и рекристализације, омогућавајући повећање инсулина за више од 90% (стандардно степен прочишћавања). Мора се рећи да је лек, изведен из панкреаса копитара, мање одговарајућа особа од инсулина екстрахован из свињских утробе. По себи, инсулин састоји од 51 амино киселина које људи и унгулатес не поклапају 3 (ефекат се верује вегетаријанску исхрану бикова), и код људи, и, већ свејед свиња само једна аминокиселина. Стога бовине инсулин (и његова смеша са свињског) није додељен дијабетичара у раним фазама болести, трудноће и краткотрајна терапија (нпр, пост-операције). То може проузроковати широк спектар нежељених реакција, све до промена у поткожној масти на мјесту ињекције.

Монокомпонентни инсулин

Пре него што су доктори и научници открили инсулин, постављено је питање повећања степена њеног пречишћавања како би се смањиле алергијске реакције пацијената. За ту сврху, горе екстракт стандардне чистоће усмерена хроматографији (обично течност) у којем инсулин монопикови настали на зидовима апарата (укључујући монодезамино- моноагрегин- и моноетилинсулини). Ако се добијена супстанца више пута подвргне хроматографији, добија се монокомпонентни инсулин који даје значајно мање нежељених ефеката и такође има високу активност. Такав инсулин на бочици обично се означава "МС".

Како добијате инсулин у 21. вијеку? До сада, горња полусинтетичка метода није постала застарела, када се сировина пролази кроз многе кораке пречишћавања. Недостатак у овом случају је зависност од снабдевања сточним фармама. Два друга метода - комплетан хемијски циклус или производња из панкреаса људи изгледа да није могуће у вези са неекономичном, неетичком употребом људског ткива. Стога су од краја 20. века западне компаније (Хоецхст, Ново Нордиск, Ели Лилли, Авентис) савладавале и патентирале биосинтетичку технологију засновану на генетичком инжењерству.

Улога Е. цоли и квасца у генерацији инсулина

Опис процеса израде инсулина биолошким синтезом изгледа углавном приближно како следи: изабрани инсулина ген хумани уведен у геном Е. цоли, која убрзо синтетизују проинсулина, од којих ензим је затим цепа Ц-пептид (произведен од "Ели Лилли" технологије). Ново Нордиск производи нешто другачији хормон. Овде је створен вештачки ген минипроинсулин, који има Ц-пептид "реп". Много је краћи од инсулина који је потребан за лечење. Овај ген се налази у кавезу пекарског квасца, који је подељен, стварајући неопходне количине сировина. Након тога, добијени материјал је уклоњен мини Ц-пептид дајући супстанцу са висок степен пречишћавања је идентичан хумани инсулин.

Корпорација "Авентис" узима као основу ген мацакуе, у којој се инсулин поклапа са хуманим инсулином. Користећи матрикс рибонуклеинску киселину, ДНК клонирање из овог гена добија се и уграђује у ћелије Есцхерицхиа цоли. Главни задатак производних предузећа је комплетно чишћење готовог производа од нечистоћа у виду трагова микроорганизама и остатака самих организама. Савремени методи контроле у ​​производњи омогућавају да се ово учини тако ефикасно да биосинтечни инсулин практично идентичан главним светским добављачима.

Трајање лекова

У раним данима његовог појављивања инсулина имали релативно кратко време деловања (почетак деловања 15-40 минута, али "раде" не више од 1.5-4 сата), што је довело до потребе да се створе дугог дејства лекова. Њихов хемијски састав укључује протамина (протеина извађен из Милт рибе, је алкална), фосфатни пуфер (задржати неутралан ниво пХ), и цинк, као и фенол (креазон) остави да се кристалише. Као резултат таквих додатака добијен је НПХ-инсулин.

Када истраживачи су открили да додавање мале количине цинка при неутралним пХ условима продужава трајање деловања инсулина, је измишљено инсулин цинк суспензија (ИСЦ), од којих је први дозни облик је инсулин "Лооп". Он и његови накнадни аналоги су дозволили да добију лековит ефекат у 6-8 сати за ефекат интервала инсулина и 8-10 сати за дуготрајно дјеловање. Међутим, мора имати на уму да инсулин интермедијер и дуго деловање почиње "рад" на 2 и 4 сата и дјеловати 6-8 и 8-10 сати, респективно.

Према томе, сваки пацијент са дијабетесом мора имати индивидуални режим рада инсулина.

Инсулин као готово медицински производ такође садржи конзервансе и дезинфекциона средства. Ово је Цресон и фенол (ако постоји, лек мирише непријатним), метилпарабен, цинкови јони. Сваки дозни облик садржи своју дезинфекциону компоненту. На примјер, фенол се не примјењује на ИЦС, јер мијења физичка својства инсулина (метил парабензоат се користи у ИЦС-у). Поред тога, препарати садрже састојке који дају карактеристике пуфера и преносе инсулин у кристално стање. За ЕЦИ ово је НаЦл, за друге дозне облике - фосфате. Пацијенти могу да примају инсулин у различитим облицима, укључујући аеросол, раствор или суспензију. Лијек може бити пХ неутралан или кисел. Стандардне концентрације ослобађања су: 500 јединица / мл, 250, 100, 80 и 40.

Протеин инжењеринг, производња инсулина

Биотехнологија је најновији корак у реализацији дугогодишње жеље човечанства да користи природне процесе за побољшање живота људи. Биотехнологија револуционише свако поље медицине од дијагнозе до лечења било које болести. Помаже у проучавању животних процеса на молекуларном нивоу иу будућности да се пређе са претпоставки на тачну дијагнозу и лечење.

Главни задаци који решавају медицинске биотехнологије у медицини:

· Сакупљање и проналажење информација: дијагностикуми, биосензори, коришћење биотехнолошких рјешења и технике за добивање информација (концепт биотехнолошког пријема);

· Добијање одговарајућих лекова (инсулин припрему технолошке, витамин Ц, витамин Д2, резерпин, биозхенсхениа, производњу антибиотика, витамина, хормона, итд).

Светско тржиште медицинских биотехнолошких производа је убрзано. Најновији производи овог типа су лекови и вакцине генетски модифицирани. Одличне перспективе за руске произвођаче имунодијагностика новог типа. Током протеклих неколико година појавиле су се нове врсте - биолошки микрочипови. Овај дијагностички алат који вам омогућавају да брзо и са врло високог квалитета у исто време да се дијагностикује десетине и стотине инфективних агенаса, токсина, или генетским дефектима. Најефикаснији и јефтинији тип микрочипова у свету створен је управо у нашој земљи. Ако сматрамо да се тржиште за дијагностику ДНК сада развија брзим темпом, онда би наше учешће у њему могло бити изузетно корисно.

Експерти процењују капацитет руског тржишта на 90-100 милијарди рубаља, а сада се задовољава само 40-45%, укључујући и на рачун домаћих произвођача за око 12-13%. Степен задовољства потреба тржишта у фармацеутској биотехнологији је 51,3%, адитиви за храну и храну - од 22 до 40%, у другим индустријама - чак и мање.

Лекови производи (ЛС) су супстанце или њихове мешавине природног, синтетичког или биотехничког порекла који се користе за спречавање трудноће, спречавање, дијагнозу и лечење болести људи или за промену стања и функције тела.

Дроге су супстанце; СФС (лекови); хомеопатски лекови; значи да се користе за дијагнозу патогена болести, као и за борбу против патогена или паразита; медицинска козметика и медицински адитиви за прехрамбене производе.

Према њиховом пореклу, лекови су подељени у две главне групе:

И. поврћа, животињске и минералног порекла природних сировина, није почетни обрада (уклањање нечистоћа, сушење, сортирање).

Инцлуде: лековитог биља - корен валеријане, Цвет камилице, малине, гуме (кајсије гума), мелема (турпентине); лековите сировине животињског порекла - ендокриних жлезда петс.

ИИ. Лековите материје добијене као резултат прераде природних сировина или намјенске синтезе.

Група ИИ је подељена у следеће групе:

1. Хемијски препарати. По својој природи, су појединачне хемијске супстанце и по свом пореклу - производи синтезе или пречишћених природних супстанци које су лековите супстанце - натријум хлорид, натријум сулфат, сребро-нитрат, хлороводонична киселина и сумпорна киселина, натријум хидрогенкарбонат, калијум перманганат, натријум тиосулфат, и тако даље. е.

2. Хемијско-фармацеутски препарати (ХФП). По својој природи то су и појединачне хемијске супстанце. Добивени као резултат органске синтезе, понекад врло сложени. Укључује: лекови на бази сулфонамида (стрептоцид, норсулфазол), антитуберкулотских агенсе (фтивазид), хипнотици и анестетике, маларија (бигумал). КФЦ такође укључује биолошки активне супстанце, изоловане у чистој форми из сировина биљног и животињског порекла (алкалоиди и гликозиди). Одвојена група представљају препарати из радиоактивних изотопа, на примјер препарати радиоактивног јода.

3. Припрема антибиотика. Антибиотици су производи виталне активности различитих микроорганизама и добивени су као резултат биолошке синтезе при расту микроорганизама на специјалним медијима за храну. Антибиотици микробног порекла (пеницилин, стрептомицин, биомицин, грамицидин) су широко познати. Неки од антибиотика се синтетишу (метицилин, оксацилин). Антибиотици групе цефалоспорина поседују широк спектар антибактеријских дејстава.

4. Витамински препарати. Међу њима су и хемијски различит синтетичка супстанца (аскорбинску киселину, тиамин, никотинску киселину, цијанокобаламин ет ал.), И сложених супстанци комплексе (концентрати, екстракти, сирупи).

5. Органски лекови. Добивени од органа, ткива и сокова животињског тела. То су сложени комплекси супстанци које садрже хормоналне супстанце као биолошки активна једињења. Неке од њих су успеле да буду изоловане у чистом облику (на примјер, адреналин). Бројни хормони се производе синтетички (полни хормони). Организацијама такође укључују ензиме (пепсин).

6. Вакцине и серуми. То су имунобиолошки препарати произведени од стране института вакцина и серума, института епидемиологије, микробиологије и хигијене, као и одређеног броја СЕС-а.

7. Производи примарне прераде медицинских сировина. Односи се на: етерична уља, масти и масна уља која се добијају од делова биљака и животиња.

8. Галенички препарати. То укључује припрему комплексног хемијског састава, припремљеног екстракцијом из природних медицинских сировина биљног и животињског порекла и садржавајући БАС са другим супстанцама. То су различити екстракти, тинктуре, тинктуре, неки сирупи, мирисне воде итд. Посебна подгрупа су Новогаленовие лекови, који су екстракти (екстракти и тинктуре), али ослобођени из баластних супстанци.

Тренутно на свијету, према ВХО (Ворлд Хеалтх Организатион), има око 110 милиона људи са дијабетесом. И ова цифра у наредних 25 година може удвостручити. Дијабетес је страшна болест која је узрокована повредом панкреаса, хормона која производи инсулин, неопходну за нормално искоришћавање угљених хидрата садржаних у храни. У почетним стадијумима болести, довољно је користити превентивне мере, редовно пратити ниво шећера у крви и конзумирати мање слатко. Међутим, за 10 милиона пацијената је индицирана терапија инсулином; ињектирају дрогу овог хормона у крвоток. Од двадесетих година прошлог вијека за ове сврхе кориштен је инсулин изолован из панкреаса свиња и телади. Инсулин животиња је сличан човеку, разлика је у томе што код молекула инсулина свиња, за разлику од човека у једном од ланаца, треонин амино киселине замјењује аланин. Сматра се да ове мале разлике могу изазвати озбиљне поремећаје у раду бубрега, поремећаја вида, алергија код пацијената). Поред тога, упркос високом степену пречишћавања, није искључена могућност преноса вируса са животиња на људе. И коначно, број дијабетичара расте толико брзо да није више могуће обезбедити свим животињама инсулин који им је потребан. А ово је веома скуп лек.

Инсулин је први пут изолован из панкреаса бикова 1921. године од стране Ф Бунтинга и Ц. Бест. Садржи два полипептидна ланца повезана са две дисулфидне везе. Полипептидни ланац А садржи 21 аминокиселински остатак, а ланац Б садржи 30 аминокиселинских остатака, молекулска тежина инсулина је 5, 7 кДа.

Структура инсулина је прилично конзервативна. Аминокиселинска секвенца хуманог инсулина и многих животиња разликује се само за 1-2 аминокиселине. У рибама, у односу на животиње, Б ланац је већи и садржи 32 аминокиселинске остатке.

Трошак је био веома висок. Да би се добило 100 г кристалног инсулина, потребно је 800-1000 кг панкреаса, а једно кравље гвожђе теже од 200 до 250 грама. То је учинило инсулин скупим и тешким за широк спектар дијабетичара.

Генетски инжењеринг, рођен у раним 70-им годинама, направио је велике кораке данас. Методе генетског инжењеринга трансформишу бактерије, квасац и сисаре у "фабрике" за обимну производњу било ког протеина. Ово омогућава детаљно анализирање структуре и функција протеина и њихово коришћење као лекове. Сада Е. цоли (Е. цоли) постаје снабдевач таквих важних хормона као инсулин и соматотропин.

Године 1978. истраживачи из компаније "Генентецх" први пут су примали инсулин у специјално дизајнираној бази Есцхерицхиа цоли. Инсулин се састоји од два полипептидна ланца А и Б са дужином од 20 и 30 аминокиселина. Када су комбиновани са дисулфидним везама, формира се двоструки наварени инсулин. Показано је да не садржи Е. цоли протеине, ендотоксине и друге нечистоће, не даје нежељене ефекте попут инсулина животиња, али се не разликује од његове биолошке активности. Након тога, синтеза проинсулина извршена је у ћелијама Е. цоли, за које је ДНК копија синтетисана на матрици РНК помоћу реверзне транскриптазе. После пречишћавања добијеног проинсулина, она је дигестована и добијен је иносулин, док су кораци екстракције и ослобађања хормона били минимализовани. Од 1000 литара течности за културу могуће је добити до 200 грама хормона, што је еквивалентно количини инсулина излученог од 1600 кг свињског или свињског панкреаса.

Код животиња и људи, инсулин се синтетише у β-ћелијама отока Ларгенганс. Гени који кодирају овај протеин код људи налазе се у кратком краку 11. хромозома. Зрела инсулин мРНА се састоји од 330 нуклеотида, што одговара 110 аминокиселинским остацима. То је количина која садржи прекурсор инсулина - препроинсулина. Састоји се од једног полипептидног ланца, на крају се налази Н- сигнални пептид (24 аминокиселина), а између А- и Б- ланаца локализованим Ц- пептид који обухвата 35 аминокиселинских остатака.

процес сазревања Инсулин почиње у ендоплазматског ретикулума тсистсернах, где је ензим са Н- сигналази крају је цепа сигнални пептид. Даље, у Апарату Голги, Ц-пептид се исецује ендопептидазама и формира се зрели инсулин. На транс Голџијевог апарата новије синтетизовано хормона се везује са цинком, формирајући супрамолекулских структура (три-, тетра-, - пента- и хексамери), креће затим секреторне грануле.

Посљедњи су одвојени од апарата Голги, премештени у цитоплазмични мемебран, с њим повезани, а инсулин се излучује у крвоток. Стопа секреције хормона одређује концентрација глукозе и Ца 2+ јона у крви. Адреналин потискује ослобађање инсулина, а хормони као што су ТСХ и АЦТХ, за разлику од њих, доприносе њеном секрецију. У крви инсулин је у два облика: слободан и повезан са протеинима, претежно са трансферином и α2- глобулин. Време "полувреме" инсулина је око пет минута, а дезинтеграција почиње у крви, тк. у еритроцитима постоје инсулин рецептори и прилично активни систем деградације инсулина. Инсулинасе Еритроцити зависи Ца, тиол протеиназа, ради заједно са глутатион-инсулин-ирансгидрогеназои, цепање дисулфидне везе између две полипептидних ланаца инсулина.

Фрагментација инсулина и његова дезинтеграција се јављају углавном у јетри, бубрезима и плаценту.

Фрагменти инсулина имају биолошку активност и укључени су у бројне метаболичке процесе. Једна функција инсулина је осеовних глукоза регулиаиииа транспорт, аминокиселине, јони и други. Метаболити у ћелијама јетре, бубрега, масног ал ткива. Бодиес. Механизам деловања овог хормона разликује се од оног код других пептидних хормона и јединствен је у регулацији метаболичких процеса. Инсулински рецептор је тетрамер који се састоји од две α- и две β-подјединице, од којих једна има активност тироксиназе. Инсулин, у интеракцији са α-подјединицима који се налазе на површини цитоплаземске мембране, формира комплекс хормон-рецептора. Конформационе промене у тетрамеру доводе до активације трансмембранске β-подјединице рецептора, која има активност тирозин-киназе. Тирозин киназе способне да фосфорилације мембрана канала белков.Образуиутсиа мембране кроз које глукозе и другима. Метаболити продире у ћелије. Слободни инсулин под утицајем ткивне инсулазе расте на седам фракција, од којих пет има биолошку активност.

Поред тога, инсулин стимулише бројне биосинтетских процеса: Синтеза нуклеотида, нуклеинских киселина, ензима гликолизе и пентозни фосфата циклуса, гликоген. У масном ткиву, инсулин активира формирање ацетил ЦоА и масних киселина. Он је један од индуцера синтезе холестерола, глицерина и глицератне киназе.

Мутације у структури инсулина гена, неквалитетна посттрансцриптионал механизми посттранслационом обрадом и доводе до формирања молекула дефектног инсулина и као последица, метаболичке поремећаје, подаци хормона регулисано. Као резултат, развија се озбиљна болест - дијабетес мелитус.

Развој технологије производње вештачког инсулина заиста је тријумф генетичара. Прво, коришћењем посебних метода, утврђена је структура молекула овог хормона, састава и сукцесија аминокиселина у њему. Године 1963 молекул инсулина синтетизован је коришћењем биохемијских метода. Међутим, било је тешко спровести тако скупу и сложену синтезу на индустријском нивоу, укључујући 170 хемијских реакција.

Стога, даља истраживања акценат је стављен на развој биолошког синтези хормона технологије у ћелија микроба, који су кориштени за цијелу арсенала техника генетичког инжењеринга. Познавање секвенцу амино киселина у инсулина молекулу, научници су израчунали како би требало да буде низ нуклеотида у гену кодира овај протеин, да се добије жељени аминокиселинску секвенцу. "Цоллецтед" ДНК молекул појединачних нуклеотида у складу са одређеном секвенцом, "додати" њу регулаторни елементи нкеобходимие за експресију гена у прокариотској организму Е. цоли и уграђеном структуре у генетичком материјалу микроба. Као резултат тога, бактерија је био у могућности да произведе два ланца инсулина молекул, који онда могу бити повезани са хемијском реакцијом и добити потпуну молекул инсулина.

Коначно, научници су успели да изведу у ћелијама Е. цоли биосинтезу молекула проинсулина, а не само појединачне ланце. Проинсулин молекул способан да биосинтезе након одговарајуће конвертовати (формирање дисулфидне везе између ланцима А и Б), претвара у молекул инсулина. Ова технологија има значајне предности, с обзиром да су разне фазе екстракције и ослобађања хормона минимизиране. У развоју ове технологије изолована је информација проРНА проинсулин. Користећи га као предложак помоћу ензима реверзне транскриптазе синтетисан молекул ДНК комплементарну њих, која је била готово истоветна копија природног инсулина гена. Након шивања неопходних регулаторних елемената у ген и преношења конструкта на генетски материјал Е. цоли

Постало је могуће производити инсулин у микробиолошкој биљци у неограниченим количинама. Његови тестови показали су скоро потпуни идентитет људском природном инсулину. То је много јефтиније од препарата животињског инсулина, не изазива компликације.

Соматотропин је људски хормон раста који секретује хипофизна жлезда. Недостатак овог хормона доводи до хипофизног патуљаста. Ако се примењује Соматотропин у дозама од 10 мг по кг телесне масе три пута седмично за дете годину болује од његова мана може порасти 6 цм Раније је добијена од кадаверичних материјала из једне лешева 4 -. 6 мг соматотропин основу коначни фармацеутски препарат. Тако су расположиве количине хормона биле ограничене, а поред тога је хормон који је добијен овом методом био хетероген и могао је да садржи вирус који споро развијају. Компанија "Генентец" 1980. године развила је технологију за производњу соматотропина уз помоћ бактерија, која је била лишена наведених недостатака. Године 1982, хумани хормон раста добијен у култури Е. цоли и животињским ћелијама у Пастер института у Француској, и започео комерцијалну производњу инсулина у Совјетском савезу од 1984. године. У производња интерферона се користи као Е. цоли, С. церевисае (квасца), и културе трансформисаних фибробласта или леукоцитима. Слично томе, доступне су и безбедне и јефтине вакцине.

У технологији рекомбинантне ДНК заснована добијање високо специфичне ДНК пробе помоћу којих студирања експресију гена у ткивима, локализација гена на хромозомима, идентификују гене имају функције везане (на пример, хумани и пилећа). ДНК сонде се такође користе у дијагнози различитих болести.

Технологија рекомбинантне ДНК омогућила је неконвенционалан приступ протеина-ген, назван "обрнута генетика". Са овим приступом, изолован је протеин из ћелије, ген овог протеина је клониран, модификован, стварајући мутант ген који кодира измењену форму протеина. Добијени ген се уноси у ћелију. Ако се изрази, њена преносна ћелија и њено потомство ће синтетизовати измењени протеин. Стога је могуће исправити дефектне гене и третирати наследне болести.

Ако се хибридна ДНК уведе у оплођену јајну ћелију, могу се добити трансгени организми који експримирају мутирани ген и преносе их на потомство. Генетска трансформација животиња омогућава успостављање улоге појединих гена и њихових протеинских производа, како у регулацији активности других гена, тако иу различитим патолошким процесима. Уз помоћ генетичког инжењерства створене су линије животиња отпорних на вирусне болести, као и расе животиња са особинама корисним за људе. На пример, микроињекцирање рекомбинантне ДНК садржи ген вируса говеђе Соматотропин у Раббит зигота могуће добити трансгене животиње са хиперпродукцију хормона. Добијене животиње имале су изражену акромегалију.

Сада је тешко предвидети све могућности које ће се реализовати у наредних неколико деценија.

Добивање инсулина.

Тренутно на свијету, према ВХО (Ворлд Хеалтх Организатион), има око 110 милиона људи са дијабетесом. И ова цифра у наредних 25 година може удвостручити. Дијабетес је страшна болест која је узрокована повредом панкреаса, хормона која производи инсулин, неопходну за нормално искоришћавање угљених хидрата садржаних у храни. У почетним стадијумима болести, довољно је користити превентивне мере, редовно пратити ниво шећера у крви и конзумирати мање слатко. Међутим, за 10 милиона пацијената је индицирана терапија инсулином; ињектирају дрогу овог хормона у крвоток. Од двадесетих година прошлог вијека за ове сврхе кориштен је инсулин изолован из панкреаса свиња и телади. Инсулин животиња је сличан човеку, разлика је у томе што код молекула инсулина свиња, за разлику од човека у једном од ланаца, треонин амино киселине замјењује аланин. Сматра се да ове мале разлике могу изазвати озбиљне поремећаје у раду бубрега, поремећаја вида, алергија код пацијената). Поред тога, упркос високом степену пречишћавања, није искључена могућност преноса вируса са животиња на људе. И коначно, број дијабетичара расте толико брзо да није више могуће обезбедити свим животињама инсулин који им је потребан. А ово је веома скуп лек.

Инсулин је први пут изолован из панкреаса бикова 1921. године од стране Ф Бунтинга и Ц. Бест. Садржи два полипептидна ланца повезана са две дисулфидне везе. Полипептидни ланац А садржи 21 аминокиселински остатак, а ланац Б садржи 30 аминокиселинских остатака, молекулска тежина инсулина је 5, 7 кДа. Следи аминокиселинска секвенца хуманог инсулина:

Структура инсулина је прилично конзервативна. Аминокиселинска секвенца хуманог инсулина и многих животиња разликује се само за 1-2 аминокиселине. У рибама, у односу на животиње, Б ланац је већи и садржи 32 аминокиселинске остатке.

Трошак је био веома висок. Да би се добило 100 г кристалног инсулина, потребно је 800-1000 кг панкреаса, а једно кравље гвожђе теже од 200 до 250 грама. То је учинило инсулин скупим и тешким за широк спектар дијабетичара.

Генетски инжењеринг, рођен у раним 70-им годинама, направио је велике кораке данас. Методе генетског инжењеринга трансформишу бактерије, квасац и сисаре у "фабрике" за обимну производњу било ког протеина. Ово омогућава детаљно анализирање структуре и функција протеина и њихово коришћење као лекове. Сада Е. цоли (Е. цоли) постаје снабдевач таквих важних хормона као инсулин и соматотропин.

Године 1978. истраживачи из компаније "Генентецх" први пут су примали инсулин у специјално дизајнираној бази Есцхерицхиа цоли. Инсулин се састоји од два полипептидна ланца А и Б са дужином од 20 и 30 аминокиселина. Када су комбиновани са дисулфидним везама, формира се двоструки наварени инсулин. Показано је да не садржи Е. цоли протеине, ендотоксине и друге нечистоће, не даје нежељене ефекте попут инсулина животиња, али се не разликује од његове биолошке активности. Након тога, синтеза проинсулина извршена је у ћелијама Е. цоли, за које је ДНК копија синтетисана на матрици РНК помоћу реверзне транскриптазе. После пречишћавања добијеног проинсулина, она је дигестована и добијен је иносулин, док су кораци екстракције и ослобађања хормона били минимализовани. Од 1000 литара течности за културу могуће је добити до 200 грама хормона, што је еквивалентно количини инсулина излученог од 1600 кг свињског или свињског панкреаса.

Код животиња и људи, инсулин се синтетише у β-ћелијама отока Ларгенганс. Гени који кодирају овај протеин код људи налазе се у кратком краку 11. хромозома. Зрела инсулин мРНА се састоји од 330 нуклеотида, што одговара 110 аминокиселинским остацима. То је количина која садржи прекурсор инсулина - препроинсулина. Састоји се од једног полипептидног ланца, на крају се налази Н- сигнални пептид (24 аминокиселина), а између А- и Б- ланаца локализованим Ц- пептид који обухвата 35 аминокиселинских остатака.

процес сазревања Инсулин почиње у ендоплазматског ретикулума тсистсернах, где је ензим са Н- сигналази крају је цепа сигнални пептид. Даље, у Апарату Голги, Ц-пептид се исецује ендопептидазама и формира се зрели инсулин. На транс Голџијевог апарата новије синтетизовано хормона се везује са цинком, формирајући супрамолекулских структура (три-, тетра-, - пента- и хексамери), креће затим секреторне грануле.

Посљедњи су одвојени од апарата Голги, премештени у цитоплазмични мемебран, с њим повезани, а инсулин се излучује у крвоток. Стопа секреције хормона одређује концентрација глукозе и Ца 2+ јона у крви. Адреналин потискује ослобађање инсулина, а хормони као што су ТСХ и АЦТХ, за разлику од њих, доприносе њеном секрецију. У крви инсулин је у два облика: слободан и повезан са протеинима, претежно са трансферином и α2- глобулин. Време "полувреме" инсулина је око пет минута, а дезинтеграција почиње у крви, тк. у еритроцитима постоје инсулин рецептори и прилично активни систем деградације инсулина. Инсулинасе Еритроцити зависи Ца, тиол протеиназа, ради заједно са глутатион-инсулин-ирансгидрогеназои, цепање дисулфидне везе између две полипептидних ланаца инсулина.

Фрагментација инсулина и његова дезинтеграција се јављају углавном у јетри, бубрезима и плаценту.

Фрагменти инсулина имају биолошку активност и укључени су у бројне метаболичке процесе. Једна функција инсулина је осеовних глукоза регулиаиииа транспорт, аминокиселине, јони и други. Метаболити у ћелијама јетре, бубрега, масног ал ткива. Бодиес. Механизам деловања овог хормона разликује се од оног код других пептидних хормона и јединствен је у регулацији метаболичких процеса. Инсулински рецептор је тетрамер који се састоји од две α- и две β-подјединице, од којих једна има активност тироксиназе. Инсулин, у интеракцији са α-подјединицима који се налазе на површини цитоплаземске мембране, формира комплекс хормон-рецептора. Конформационе промене у тетрамеру доводе до активације трансмембранске β-подјединице рецептора, која има активност тирозин-киназе. Тирозин киназе способне да фосфорилације мембрана канала белков.Образуиутсиа мембране кроз које глукозе и другима. Метаболити продире у ћелије. Слободни инсулин под утицајем ткивне инсулазе расте на седам фракција, од којих пет има биолошку активност.

Поред тога, инсулин стимулише бројне биосинтетских процеса: Синтеза нуклеотида, нуклеинских киселина, ензима гликолизе и пентозни фосфата циклуса, гликоген. У масном ткиву, инсулин активира формирање ацетил ЦоА и масних киселина. Он је један од индуцера синтезе холестерола, глицерина и глицератне киназе.

Мутације у структури инсулина гена, неквалитетна посттрансцриптионал механизми посттранслационом обрадом и доводе до формирања молекула дефектног инсулина и као последица, метаболичке поремећаје, подаци хормона регулисано. Као резултат, развија се озбиљна болест - дијабетес мелитус.

Развој технологије производње вештачког инсулина заиста је тријумф генетичара. Прво, коришћењем посебних метода, утврђена је структура молекула овог хормона, састава и сукцесија аминокиселина у њему. Године 1963 молекул инсулина синтетизован је коришћењем биохемијских метода. Међутим, било је тешко спровести тако скупу и сложену синтезу на индустријском нивоу, укључујући 170 хемијских реакција.

Стога, даља истраживања акценат је стављен на развој биолошког синтези хормона технологије у ћелија микроба, који су кориштени за цијелу арсенала техника генетичког инжењеринга. Познавање секвенцу амино киселина у инсулина молекулу, научници су израчунали како би требало да буде низ нуклеотида у гену кодира овај протеин, да се добије жељени аминокиселинску секвенцу. "Цоллецтед" ДНК молекул појединачних нуклеотида у складу са одређеном секвенцом, "додати" њу регулаторни елементи нкеобходимие за експресију гена у прокариотској организму Е. цоли и уграђеном структуре у генетичком материјалу микроба. Као резултат тога, бактерија је био у могућности да произведе два ланца инсулина молекул, који онда могу бити повезани са хемијском реакцијом и добити потпуну молекул инсулина.

Коначно, научници су успели да изведу у ћелијама Е. цоли биосинтезу молекула проинсулина, а не само појединачне ланце. Проинсулин молекул способан да биосинтезе након одговарајуће конвертовати (формирање дисулфидне везе између ланцима А и Б), претвара у молекул инсулина. Ова технологија има значајне предности, с обзиром да су разне фазе екстракције и ослобађања хормона минимизиране. У развоју ове технологије изолована је информација проРНА проинсулин. Користећи га као предложак помоћу ензима реверзне транскриптазе синтетисан молекул ДНК комплементарну њих, која је била готово истоветна копија природног инсулина гена. Након шивања неопходних регулаторних елемената у ген и преношења конструкта на генетски материјал Е. цоли

Постало је могуће производити инсулин у микробиолошкој биљци у неограниченим количинама. Његови тестови показали су скоро потпуни идентитет људском природном инсулину. То је много јефтиније од препарата животињског инсулина, не изазива компликације.

Соматотропин је људски хормон раста који секретује хипофизна жлезда. Недостатак овог хормона доводи до хипофизног патуљаста. Ако се примењује Соматотропин у дозама од 10 мг по кг телесне масе три пута седмично за дете годину болује од његова мана може порасти 6 цм Раније је добијена од кадаверичних материјала из једне лешева 4 -. 6 мг соматотропин основу коначни фармацеутски препарат. Тако су расположиве количине хормона биле ограничене, а поред тога је хормон који је добијен овом методом био хетероген и могао је да садржи вирус који споро развијају. Компанија "Генентец" 1980. године развила је технологију за производњу соматотропина уз помоћ бактерија, која је била лишена наведених недостатака. Године 1982, хумани хормон раста добијен у култури Е. цоли и животињским ћелијама у Пастер института у Француској, и започео комерцијалну производњу инсулина у Совјетском савезу од 1984. године. У производња интерферона се користи као Е. цоли, С. церевисае (квасца), и културе трансформисаних фибробласта или леукоцитима. Слично томе, доступне су и безбедне и јефтине вакцине.

У технологији рекомбинантне ДНК заснована добијање високо специфичне ДНК пробе помоћу којих студирања експресију гена у ткивима, локализација гена на хромозомима, идентификују гене имају функције везане (на пример, хумани и пилећа). ДНК сонде се такође користе у дијагнози различитих болести.

Технологија рекомбинантне ДНК омогућила је неконвенционалан приступ протеина-ген, назван "обрнута генетика". Са овим приступом, изолован је протеин из ћелије, ген овог протеина је клониран, модификован, стварајући мутант ген који кодира измењену форму протеина. Добијени ген се уноси у ћелију. Ако се изрази, њена преносна ћелија и њено потомство ће синтетизовати измењени протеин. Стога је могуће исправити дефектне гене и третирати наследне болести.

Ако се хибридна ДНК уведе у оплођену јајну ћелију, могу се добити трансгени организми који експримирају мутирани ген и преносе их на потомство. Генетска трансформација животиња омогућава успостављање улоге појединих гена и њихових протеинских производа, како у регулацији активности других гена, тако иу различитим патолошким процесима. Уз помоћ генетичког инжењерства створене су линије животиња отпорних на вирусне болести, као и расе животиња са особинама корисним за људе. На пример, микроињекцирање рекомбинантне ДНК садржи ген вируса говеђе Соматотропин у Раббит зигота могуће добити трансгене животиње са хиперпродукцију хормона. Добијене животиње имале су изражену акромегалију.

Сада је тешко предвидети све могућности које ће се реализовати у наредних неколико деценија.

Предавање 5. Комплексна обрада биолошких сировина

Под комплексном обрадом биолошких сировина подразумевамо скуп технолошких процеса (технологија) који имају за циљ добијање производа различите природе из једног извора. Овај извор може бити биомаса индустријских микроорганизама, алги, биљних и животињских ћелија и пољопривредног отпада.

Истовремено, важно је да су трошкови свих производа комплексног прераде сировина је мањи од износа трошкова сваке врсте комерцијалних производа добијеног у производњи, узимајући у обзир трошкове мера заштите животне средине. Ово има посебан значај у обради биолошког сировине, која обухвата природне БИОПОЛИМЕРС протеина, угљених хидрата, нуклеотидне и липида природу. Ћелије које их садрже у значајним количинама су од интереса за сложену обраду, јер нам омогућавају да изолујемо вриједне производе, пре свега прехрамбене и медицинске производе.

Разлике у физичко-хемијским својствима природних биополимера предодређују избор технолошких метода за њихову изолацију и пречишћавање. На пример, дубина сложене обраде микробиолошких сировина може бити различита. Технологије које се користе у њему треба да буду флексибилне, а обим производа мора задовољити потребе тржишта. Код обраде микробиолошке масе ради добијања производа липидне природе, користе се бактерије, квасац, микроскопске гљивице и алге. Производи полинуклеотида и протеинске природе изведени су из биомасе бактерија и квасца.

Биотехнолошки Производња бази производа, а посебно опреме повезане са фазе ферментације, јер она одређује структуру и својства течности културе и Биопродуцтс. Осим тога, у већини случајева, у фази ферментације су постављени главни економски индикатори биотехнолошке производње и конкурентност произведених биолошких производа.

Постоје различити начини интензивирања биотехнолошке ферментације: употреба активнијег схтамма- произвођача, побољшање Аппаратус, оптимизација медијум културе састава и културе условима, коришћења био-стимуланса, емулгатори, итд Сви они су у стању да осигурају максималну продуктивност биотехнолошког процеса и повећавају принос финалног производа.

Истовремено, опрема обезбеђује најзначајнији ефекат на карактер процеса ферментације и његове коначне технолошке индексе. С обзиром на разноликост ферментације уређаја тренутно користе у биохемијским индустрији, може се закључити да у свим реакторима постоје одређене физички процеси (хидродинамичке, топлоте и материје), којима су оптимални услови за стварном биохемијског супстанце конверзије (биохемијски реакција).

За имплементацију ових физичких процеса биохемијски реактор дане са типичним структурним елементима, обично користи иу хемијској уређаја за обављање стварне физичке процесе (мешалицом контакт уређаја, измењивача топлоте, дисперговање, итд). Ферментер сваког дизајна мора испуњавати основне захтеве процеса ћелијске културе: да обезбеди снабдевање сваке ћелије нутријената, уклањање метаболичких производа, како би се осигурало одржавање оптималних радних параметара, тражени ниво аерације, мешање, висок ниво аутоматизације итд

Важност биокемије у биотехнологији

Фундаментална биокемија је основа за многе биолошке науке, као што су генетика, физиологија, имунологија, микробиологија. Успех ћелијског и генетичког инжењерства последњих година у великој мери доводи биокемију у зоологију и ботанику. Важност биокемије за те науке као што су фармакологија и фармација је сјајна. Биолошка хемија истражује различите структуре на нивоу ћелија и организма. Основа живота је скуп хемијских реакција који осигуравају размјену супстанци. Према томе, биокемија се може сматрати главним језиком свих биолошких наука. Тренутно су и биолошке структуре и метаболички процеси захваљујући примени ефикасних метода добро проучавани. Многи сектори биокемије су се интензивно развијали у последњих неколико година да су постали независни научни правци и дисциплине. Пре свега, можемо приметити биотехнологију, генетички инжењеринг, биохемијску генетику, еколошку биохемију, квантну и космичку биокемију итд. Улога биокемије у разумевању суштине патолошких процеса и молекуларних механизама деловања дрога је сјајна.

Сви живи организми чине ћелије и производи њиховог метаболизма. Ово је 1838. доказао М. Сцхлеиден и Т. Сцхванн, који су тврдили да су биљни и животињски организми изграђени из ћелија распоређених у одређеном редоследу. Двадесет година касније, Р.Вирцхов је формулисао темеље целуларне теорије, указујући да све ћиве ћелије произлазе из претходних ћивих ћелија. Касније, ћелијска теорија је развијена и допуњена како се побољшавају методе когниције. Свака ћелија је изолована функционална јединица која има низ специфичних карактеристика, у зависности од његове природе. Микроорганизми су представљени од стране појединачних ћелија или њихових колонија и вишећеличног организма, на пример животиња или виших биљака, састоји се од милијарди ћелија повезаних једни са другима. Ћелија је врста фабрике, који се спроводи вишеструке и координисаних хемијске процесе, као и прави фабрику у кавезу постоји контролни центар, контрола делова ових или других реакција, регулаторних механизама. Ова ћелија такође добија сировине, које се обрађују у готовим производима и отпад који се избацује из кавеза.

Ћелије константно синтетизују супстанце потребне за њихов живот. Ове супстанце се све више користе у индустрији и медицини. Неке од њих су јединствене и не могу се добити хемијском синтезом.

Датум подношења: 2015-07-14; погледа: 2138; НАЛАЖИТЕ ПИСМО РАДА

Море Чланака О Дијабетесу

Дијабетес мелитус је једна од најчешћих и мистериозних болести. До сада научници и доктори широм света не могу дати конкретан одговор, зашто је дијабетес и како то излечити једном заувек.

Галвус је медицински производ чија је активност усмјерена на лијечење дијабетеса типа 2. Главна активна супстанца лека је Вилдаглиптин.

Статистика дијабетеса је разочаравајућа. Према ВХО-у за 2010. годину, у Русији свака 20 људи пати од дијабетеса типа 2! 2 врста дијабетеса се сматра болестом старијих људи, развија се после 40 година и повезује се са ниском покретљивошћу, вишком телесне тежине и хроничним гастроинтестиналним обољењима.

Врсте Дијабетеса

Популарне Категорије

Шећер У Крви